Doença celíaca: novos dados sobre os efeitos do glúten

Hoje é o Dia Internacional da Doença Celíaca. A doença celíaca é uma doença autoimune crônica que afeta aproximadamente 1% da população mundial. É causada pelo consumo de proteínas de glúten de trigo, cevada, centeio e alguns tipos de aveia. Uma dieta sem glúten protege os pacientes com doença celíaca de danos intestinais graves.

Juntamente com colegas, a química Dra. Veronica Dodero, da Universidade de Bielefeld, conseguiu identificar novos detalhes sobre como certas moléculas derivadas do glúten causam a síndrome do intestino permeável na doença celíaca.

A principal descoberta do estudo: um determinado fragmento de proteína formado durante a doença celíaca ativa forma nanoestruturas, os chamados oligômeros, e se acumula em um modelo de células epiteliais intestinais. O nome técnico desta molécula é peptídeo de gliadina desamidado 33-mer (DGP). A equipe de pesquisa descobriu que a presença de oligômeros DGP pode abrir o revestimento intestinal bem fechado, levando à síndrome do intestino permeável.

O estudo foi publicado na angewandte Chemie International Edition.

Peptídeos de trigo que causam intestino permeável

Quando comemos trigo, nosso corpo não consegue decompor totalmente as proteínas do glúten. Isto pode levar à formação de grandes fragmentos de glúten (peptídeos) em nossos intestinos. Nos casos de doença celíaca ativa, os pesquisadores descobriram que a enzima transglutaminase 2 tecidual (tTG2), presente em humanos, modifica um peptídeo específico do glúten, resultando na formação de um DGP de 33 mer. Isso geralmente ocorre em uma parte do intestino chamada lâmina própria. No entanto, pesquisas recentes mostraram que esse processo também pode ocorrer no revestimento intestinal.

Uma micrografia eletrônica do estudo mostra o problemático peptídeo DGP de 33-meros com estruturas pontiagudas que podem abrir a barreira intestinal. Fonte: Universidade de Bielefeld

"Nossa equipe interdisciplinar caracterizou a formação de oligômeros de 33-mer DGP usando microscopia de alta resolução e técnicas biofísicas. Encontramos aumento de permeabilidade em um modelo de células intestinais quando o DGP se acumula", relata a Dra. Maria Georgina Herrera, primeira autora do estudo. O estudo. É pesquisadora da Universidade de Buenos Aires, na Argentina, e fez pós-doutorado na Universidade de Bielefeld.

Quando a barreira intestinal está rompida

A síndrome do intestino permeável ocorre quando o revestimento do intestino se torna permeável, permitindo que substâncias nocivas entrem na corrente sanguínea, causando reações inflamatórias e diversas doenças. No caso da doença celíaca, há debate sobre os estágios iniciais do aumento da permeabilidade. A principal teoria sugere que a inflamação crônica na doença celíaca leva ao intestino permeável.

Há uma segunda teoria, no entanto, que sugere que os efeitos do glúten nas células do revestimento intestinal são a causa raiz. De acordo com esta visão, o glúten danifica diretamente as células do revestimento intestinal, tornando-as permeáveis, o que causa inflamação crónica e potencialmente leva à doença celíaca em indivíduos suscetíveis.

No entanto, como o glúten é consumido diariamente, quais são os gatilhos moleculares que levam ao intestino permeável em pacientes com doença celíaca? Se forem formados oligômeros de 33-mer DGP, eles podem danificar a rede de células epiteliais, permitindo que peptídeos de glúten, bactérias e outras toxinas entrem em massa na corrente sanguínea, levando à inflamação e, no caso da doença celíaca, a uma resposta autoimune.

"Nossas descobertas fortalecem a hipótese médica de que a ruptura da barreira epitelial causada pelos peptídeos do glúten é a causa, e não o resultado, da resposta imunológica em pacientes com doença celíaca", diz a autora principal, Dra. Veronica Dodero, do Departamento de Química da Universidade de Bielefeld.

A ligação entre DGP de 33 anos e doença celíaca

Os antígenos leucocitários humanos (HLA) são proteínas encontradas na superfície das células do corpo. Eles desempenham um papel importante no sistema imunológico, ajudando-o a distinguir entre suas próprias células e substâncias estranhas, como bactérias ou vírus.

No caso da doença celíaca, duas proteínas HLA específicas, nomeadamente HLA-DQ2 e HLA-DQ8, estão fortemente associadas à doença. O DGP de 33 mer combina perfeitamente com HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 e desencadeia uma resposta imunológica que leva à inflamação e atrofia das vilosidades do intestino delgado. Essa forte interação transforma o DGP no que os cientistas chamam de superantígeno. Para aqueles que sofrem de doença celíaca, uma dieta sem glúten é a única terapia para toda a vida.