Novo estudo demonstra a eficácia de um medicamento promissor para a doença celíaca a nível molecular

Um estudo recente conduzido por pesquisadores da Universidade de Tampere testou se um inibidor da transglutaminase 2 poderia ser um medicamento eficaz no tratamento da doença celíaca. Estudos anteriores com tecidos demonstraram que o inibidor da transglutaminase 2 ZED1227 previne danos intestinais causados pelo glúten.

Os resultados de um novo estudo, baseado na análise da atividade molecular de mais de 10.000 genes, fornecem evidências convincentes de que o primeiro medicamento bem-sucedido para tratar a doença celíaca pode ser desenvolvido.

O estudo foi publicado na revista Nature Immunology e faz parte da dissertação da doutoranda Valerija Dotsenko, que ela defenderá na Faculdade de Medicina e Tecnologia da Saúde da Universidade de Tampere em agosto.

O consumo de grãos que contêm glúten, como trigo, cevada e centeio, causa uma resposta imunológica anormal no intestino delgado e o desenvolvimento de doença celíaca em 2% da população.

Atualmente, não há tratamento medicamentoso e o único tratamento disponível é uma dieta rigorosa sem glúten por toda a vida. No entanto, os sintomas e os danos intestinais causados pelo glúten oculto podem ocorrer mesmo em pacientes que seguem a dieta rigorosamente.

"Exames de sangue para anticorpos e exames de tecido tradicionais nem sempre refletem o verdadeiro estado da mucosa intestinal", afirma o Professor Associado Keijo Viiri. "Nossos estudos anteriores demonstraram que, mesmo que o tecido intestinal pareça saudável, ele pode apresentar 'cicatrizes' moleculares e, por exemplo, a expressão de genes responsáveis pela absorção de vitaminas e micronutrientes pode ser prejudicada. Isso provavelmente explica as deficiências de micronutrientes frequentemente observadas em pacientes com doença celíaca, apesar de uma dieta sem glúten."

Um estudo anterior sobre tecidos, liderado pelo Professor Emérito Markku Maki, da Universidade de Tampere, mostrou que o inibidor da transglutaminase 2, ZED1227, previne danos intestinais induzidos pelo glúten em pacientes com doença celíaca. No entanto, seus mecanismos de ação ainda não são totalmente compreendidos.

Um novo estudo internacional liderado pela Universidade de Tampere analisou os mecanismos moleculares para determinar se o ZED1227 é um potencial candidato a medicamento para o tratamento da doença celíaca.

O estudo avaliou a eficácia e os mecanismos moleculares de ação do ZED1227 por meio da análise de biópsias intestinais coletadas de pacientes com doença celíaca. As biópsias foram realizadas após uma dieta sem glúten de longo prazo e novamente após seis semanas de exposição ao glúten, durante as quais os pacientes ingeriram 3 gramas de glúten por dia. Ao mesmo tempo, alguns pacientes tomaram uma dose diária de 100 miligramas de ZED1227, enquanto outros tomaram um placebo.

"Ao medir a atividade genética, descobrimos que a administração oral de ZED1227 preveniu eficazmente os danos e a inflamação da mucosa intestinal causados pelo glúten. No grupo que tomou o medicamento, a atividade dos genes responsáveis pela absorção de nutrientes e micronutrientes também retornou aos níveis anteriores à exposição ao glúten", diz Viiri.

Nos intestinos de pacientes com doença celíaca, a inflamação e os danos à mucosa ocorrem por meio de diversos eventos celulares e moleculares quando o glúten se liga às moléculas do antígeno leucocitário humano (HLA). No entanto, o glúten só consegue se ligar ao HLA depois que a enzima transglutaminase 2, no intestino delgado, modifica quimicamente, ou desamina, a estrutura do glúten. A eficácia do ZED1227 baseia-se em sua capacidade de prevenir a desaminação.

"É muito cedo para afirmar que o ZED1227 será o medicamento do futuro para a doença celíaca, eliminando a necessidade de uma dieta sem glúten. No entanto, é um forte candidato a medicamento que poderia ser usado em combinação com uma dieta sem glúten. Se ou quando o ZED1227 estiver disponível, seria útil usá-lo como parte da medicina personalizada, especialmente para pacientes com doença celíaca e genótipo HLA de alto risco", afirma Veery.