Células-tronco esclarecem mecanismo genético do câncer infantil

Cientistas fizeram uma nova descoberta nas vias genéticas do câncer infantil, abrindo novas perspectivas para tratamentos personalizados.

Pesquisadores da Universidade de Sheffield criaram um modelo de células-tronco para estudar as origens do neuroblastoma, um câncer que afeta principalmente bebês e crianças pequenas.

Neuroblastoma é o câncer infantil fora do cérebro mais comum, afetando a vida de cerca de 600 crianças na União Europeia e no Reino Unido a cada ano.

Até agora, o estudo das alterações genéticas e do seu papel no início do neuroblastoma tem sido dificultado pela falta de técnicas laboratoriais adequadas. Um novo modelo desenvolvido por pesquisadores da Universidade de Sheffield em colaboração com o Instituto de Pesquisa do Câncer Infantil St. Anna, em Viena, recapitula a gênese das células cancerígenas do neuroblastoma inicial, fornecendo informações sobre as vias genéticas que impulsionam a doença.

O estudo, publicado na Nature Communications, esclarece as complexas vias genéticas que iniciam o neuroblastoma. A equipa de investigação internacional descobriu que mutações específicas nos cromossomas 17 e 1, juntamente com a sobreativação do gene MYCN, desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de tumores agressivos de neuroblastoma.

Os cancros infantis são frequentemente diagnosticados e detetados em fases tardias, deixando os investigadores desconhecedores das condições que levam ao aparecimento do tumor, que ocorre muito cedo no desenvolvimento fetal. Modelos que recapitulam as condições que levam ao surgimento do tumor são vitais para compreender a iniciação do tumor.

A formação do neuroblastoma geralmente começa no útero, quando um grupo de células embrionárias normais chamadas "células-tronco da crista neural (NC)" sofre mutação e se torna maligna.

Em um esforço multidisciplinar liderado pela especialista em células-tronco, Dra. Ingrid Saldana, da Escola de Biociências da Universidade de Sheffield, e pelo biólogo computacional, Dr. Luis Montano, do Instituto de Pesquisa do Câncer Infantil de St Anne, em Viena, uma nova pesquisa encontrou uma maneira de usar células-tronco humanas para cultivar células-tronco NC em petri.

Essas células carregavam alterações genéticas frequentemente observadas em tumores agressivos de neuroblastoma. Usando análise genômica e técnicas avançadas de imagem, os pesquisadores descobriram que as células alteradas começaram a se comportar como células cancerígenas e pareciam muito semelhantes às células de neuroblastoma encontradas em crianças doentes.

Esses resultados fornecem uma nova esperança para o desenvolvimento de tratamentos personalizados que visam especificamente o câncer, ao mesmo tempo que minimizam os efeitos adversos que os pacientes experimentam com as terapias existentes.

O Dr. Anestis Tsakiridis, da Escola de Biociências da Universidade de Sheffield e principal autor do estudo, disse: “Nosso modelo baseado em células-tronco imita os estágios iniciais da formação agressiva de neuroblastoma, fornecendo informações valiosas sobre os fatores genéticos da este devastador câncer infantil. Reproduzindo as condições que levam à iniciação do tumor, seremos capazes de compreender melhor os mecanismos subjacentes a este processo e, assim, desenvolver melhores estratégias de tratamento a longo prazo.

"Isso é importante porque as taxas de sobrevivência de crianças com neuroblastoma agressivo são baixas e a maioria dos sobreviventes sofre efeitos colaterais associados a tratamentos severos, que incluem possíveis problemas de audição, fertilidade e pulmões."

O Dr. Florian Halbritter, do Instituto de Pesquisa do Câncer Infantil de St Anne e segundo principal autor do estudo, disse: "Este foi um esforço de equipe impressionante que cruzou fronteiras geográficas e disciplinares para fazer novas descobertas na pesquisa do câncer infantil." p>