Biomarcadores-chave para diagnóstico precoce de câncer de pâncreas identificados

Em um estudo recente publicado na jornal Cell Genomics, uma equipe de pesquisadores da China conduziu um estudo de caso-controle para analisar um grande painel de proteínas séricas para identificar biomarcadores de proteínas para

câncer de pâncreas em estágio inicial. Eles usaram uma abordagem de randomização mendeliana para avaliar os potenciais efeitos causais dessas proteínas no desenvolvimento do câncer de pâncreas.

O câncer de pâncreas é a terceira principal causa de morte por câncer e, quando diagnosticado tardiamente, a taxa de sobrevivência em cinco anos é de apenas 10%. No entanto, a detecção do cancro nas suas fases iniciais pode aumentar as taxas de sobrevivência para 24%-37%. Dado que o cancro do pâncreas progride lentamente, com uma média de 11,7 anos entre as fases inicial e invasiva, há tempo suficiente para a sua detecção precoce.

Biomarcadores tradicionais de câncer, como o antígeno carcinoembrionário e os antígenos de carboidratos 19-9, 125 e 242, mostraram especificidades variadas para o câncer de pâncreas. Proteínas inflamatórias como fator de necrose tumoral (TNF), proteína C reativa (PCR) e interleucina-6 (IL-6) também não mostraram associações significativas com câncer de pâncreas.

Um exame de sangue que inclua todas as proteínas circulantes secretadas por células e tecidos normais e danificados é um método promissor para detectar o câncer, uma vez que anormalidades nas proteínas circulantes geralmente indicam o desenvolvimento de tumores no corpo.

Neste estudo, os pesquisadores analisaram uma coorte prospectiva para identificar e avaliar biomarcadores de proteínas séricas que podem ser usados para detectar câncer de pâncreas. Os participantes incluíram 44 pares de idosos com câncer de pâncreas e seus controles saudáveis, pareados por idade, sexo, data da coleta de sangue e hospital. A idade média dos participantes foi de 68,48 anos e 45% eram do sexo masculino. Os dados observacionais cobriram aproximadamente 5,7 anos.

As proteínas circulantes foram medidas a partir de amostras de soro em jejum usando um ensaio de extensão de proximidade. Cerca de 1.500 proteínas foram medidas e quantificadas usando valores de expressão proteica normalizada (NPX). Várias características básicas, como tabagismo, nível de consumo de álcool, nível educacional, índices glicêmicos e índice de massa corporal, foram comparadas entre casos de câncer de pâncreas e seus controles saudáveis para identificar variáveis categóricas.

Os valores de expressão proteica foram padronizados e as razões de probabilidade foram calculadas para cada proteína. Além disso, dados de ácido ribonucleico (RNA) do projeto GTEx foram utilizados para examinar o perfil de expressão gênica de cada proteína em 54 tecidos. Análises de sensibilidade também foram realizadas após estratificação dos dados por sexo e ajuste para diabetes tipo 2.

Dados do Projeto Biobank Pharma Proteomics do Reino Unido foram usados para analisar a replicação dos principais biomarcadores de proteínas. Além disso, foi utilizada uma abordagem de randomização mendeliana para avaliar os potenciais efeitos causais das proteínas identificadas no desenvolvimento do câncer de pâncreas.

O estudo identificou quatro proteínas associadas ao câncer de pâncreas: fosfolipase A2 grupo IB (PLA2G1B), fator de necrose tumoral (TNF) e membros da família de proteínas regeneradoras (REG) 1A e 1B. Destas, as proteínas REG1A e REG1B foram confirmadas utilizando dados do UK Biobank. Além disso, análises de randomização mendeliana usando dados de associação genômica ampla e loci de características quantitativas mostraram efeitos causais de REG1A e REG1B no desenvolvimento do câncer de pâncreas.

A análise de colocalização para proteínas REG1 revelou evidências moderadas de que o câncer pancreático e as proteínas REG1 compartilham uma variante causativa comum. Além disso, a análise de randomização Mendeliana não encontrou evidências de outras variantes causais influenciando a associação entre proteínas REG1 e câncer de pâncreas.

As proteínas REG1 também foram encontradas em níveis elevados em cânceres de pulmão e esôfago. Essas proteínas são sintetizadas nas células β das ilhotas de Langerhans no pâncreas e estão envolvidas no desenvolvimento do diabetes e na regeneração das células das ilhotas.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que tumores ou lesões no pâncreas estimulam a proliferação de células β, o que leva à secreção anormal de proteínas REG1. Além disso, o domínio de lectina do tipo C presente nas proteínas REG1 pode se ligar a carboidratos na superfície das células tumorais e promover o crescimento maligno.

Neste estudo, os pesquisadores examinaram proteínas circulantes para identificar potenciais biomarcadores para câncer de pâncreas. Foram identificadas duas proteínas, REG1A e REG1B, que têm efeitos causais no desenvolvimento do câncer de pâncreas e também estão elevadas no câncer de pulmão e esôfago. Estes resultados destacam o potencial das proteínas REG1A e REG1B para utilização na detecção precoce e no rastreio em larga escala do cancro do pâncreas.