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O tratamento com hormônio da paratireóide ajuda a retardar a progressão da osteoartrite
Última revisão: 14.06.2024
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Os pesquisadores da Cornell descobriram que o pré-tratamento com o hormônio da paratireóide, comumente usado para aumentar a massa óssea na osteoporose, pode ajudar a melhorar a saúde da cartilagem e retardar a progressão da osteoartrite.
A equipe liderada por Marjolein van der Meulen, Diretora da Escola de Engenharia Biomédica. James M. E Marsha McCormick, da Cornell College of Engineering, também identificaram assinaturas de expressão genética que poderiam ser usadas para detecção precoce de doenças articulares degenerativas.
Os resultados foram publicados em Science Advances. Os coautores do artigo são Adrien Antoinette e Sofia Zimyan.
Van der Meulen é especialista em estudar o papel da mecânica no esqueleto e como o sistema músculo-esquelético - ossos, cartilagens, articulações - responde à carga, utilizando técnicas de aplicação de peso e compressão na parte inferior da perna e na articulação do joelho.
>A carga tem seus prós e contras. Aumenta a massa óssea e pode ser usado como terapia para a osteoporose. Ao mesmo tempo, o estresse também danifica a cartilagem das articulações, semelhante à degeneração observada na osteoartrite. Van der Meulen e seu laboratório estão cada vez mais focados no papel que o osso desempenha no desenvolvimento de lesões articulares.
No novo estudo, a equipe seguiu um processo de duas etapas. Eles primeiro trataram os ratos diariamente com hormônio da paratireóide, um medicamento prescrito para a osteoporose, para aumentar a massa óssea durante oito semanas. Na segunda fase, a equipe aplicou estresse diário na tíbia do camundongo e usou outro tratamento para osteoporose, o alendronato, que efetivamente desativa a capacidade do osso de se reparar (remodelar) por seis semanas.
A figura mostra a extensão dos danos na cartilagem após 6 semanas de carga diária e tratamento em comparação com um joelho de controle sem carga e sem danos na cartilagem. A cartilagem é vermelha e o osso é verde-azulado. Em geral, o pré-tratamento com hormônio da paratireóide antes do exercício e o tratamento com alendronato durante o exercício mostraram menor dano à cartilagem (perda de tecido manchado de vermelho) e melhor preservação da cartilagem. Fonte: Avanços Científicos (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk8402
Os pesquisadores descobriram que o hormônio da paratireóide melhorou diretamente a saúde da cartilagem e retardou a progressão dos danos, enquanto o alendronato reduziu as alterações ósseas subcondrais associadas à osteoartrite.
"Mesmo após seis semanas de danos, o efeito do pré-tratamento de oito semanas ainda foi significativo. O hormônio da paratireóide fez mais do que apenas aumentar a massa óssea, pois também funciona na cartilagem", disse van der Meulen. "Os joelhos dos ratos tinham cartilagem mais espessa após oito semanas, o que foi inesperado. A cartilagem mais espessa provavelmente protege contra danos nas articulações posteriormente."
A equipe repetiu o experimento e usou a transcriptômica para analisar a expressão genética no RNA isolado da cartilagem, ossos e gânglios linfáticos de camundongos. O dano articular refletiu-se em alterações transcriptômicas precoces, e ambos os tratamentos combinados resultaram na modulação precoce da sinalização imunológica.
"Estudos de expressão genética mostraram que os dois medicamentos juntos tiveram o maior efeito na redução da expressão de genes associados a danos na cartilagem, alterando particularmente a expressão de genes imunológicos", disse Zimyan.
O próximo passo é determinar se o tratamento com hormônio da paratireóide pode retardar ou até mesmo reverter a progressão da osteoartrite assim que ela aparecer e usar assinaturas genéticas para desenvolver um diagnóstico precoce da doença.
"As descobertas sugerem que esses tratamentos também podem ser úteis para humanos. E a boa notícia é que esses tratamentos já foram aprovados pelo FDA, embora não para esse uso", disse van der Meulen.