Cientistas identificam variante genética causadora ligada à obesidade infantil comum

Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) identificaram uma variante genética causal fortemente associada à obesidade infantil. O estudo destaca a importância do hipotálamo cerebral e seu papel no desenvolvimento da obesidade infantil, e o gene alvo pode se tornar alvo para futuras intervenções terapêuticas. Os resultados foram publicados na revista Cell Genomics.

Fatores ambientais e genéticos desempenham um papel fundamental no aumento da incidência da obesidade infantil. Embora o papel preciso da genética na obesidade infantil ainda não seja totalmente compreendido, pesquisas anteriores sugerem que as vias neurais no hipotálamo controlam a ingestão de alimentos e são reguladores-chave da doença.

Estudos anteriores de associação genômica ampla (GWAS) conduzidos por pesquisadores do CHOP identificaram marcadores genéticos específicos, ou loci, associados à obesidade. A maioria desses estudos identificou loci associados igualmente à obesidade infantil e adulta, com a maioria desses loci localizados em regiões não codificantes do genoma, dificultando o estudo de seus mecanismos.

O estudo mais recente concentrou-se no locus chr12q13, que contém o gene FAIM2 próximo, que forneceu um sinal significativamente mais forte na obesidade infantil em comparação com a obesidade adulta.

“Ao nos concentrarmos especificamente neste locus, fomos capazes de identificar uma variante causal associada a um dos sinais genéticos mais fortes associados à obesidade infantil”, disse o primeiro autor do estudo, Sheridan H. Littleton, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado. Quem conduziu o trabalho. No Centro de Genômica Espacial e Funcional do CHOP.

“Com mais pesquisas, há potencial para saber como essa variante é direcionada e pode se tornar um alvo para novas terapias projetadas especificamente para tratar a obesidade infantil.”

Além da obesidade infantil, este locus está associado a uma série de problemas de saúde associados, incluindo aumento da suscetibilidade ao diabetes tipo 2, aumento da gordura corporal em crianças e adultos e início precoce da menstruação. Usando uma variedade de métodos, os pesquisadores se concentraram no rs7132908, um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP), ou variante, neste locus.

Estudos anteriores relacionados ao CHOP relacionaram o hipotálamo ao apetite, o que pode estar ligado à obesidade infantil. Como o hipotálamo está localizado nas profundezas do cérebro, é especialmente difícil de estudar.

Para estudar ainda mais os efeitos da variante rs7132908, os investigadores usaram células estaminais que se desenvolvem em neurónios hipotalâmicos, um tipo de célula chave associado ao comportamento alimentar, para estudar os alelos desta variante. O alelo associado ao risco de obesidade afetou a expressão do gene FAIM2 e reduziu a proporção de neurônios gerados durante a diferenciação de células-tronco, indicando que a variante está associada ao neurodesenvolvimento.

“Apesar de uma série de desafios, este estudo demonstra como esforços adicionais podem revelar informações importantes sobre variantes genéticas anteriormente não caracterizadas e o seu papel numa variedade de doenças infantis e adultas”, disse Struan FA. Grant, Ph.D., é diretor do Centro de Genômica Espacial e Funcional e titular da Cátedra Daniel B. Burke Endowed Chair in Diabetes Research no CHOP.

“Este trabalho destaca ainda mais o papel central do cérebro na genética da obesidade e nos fornece uma estratégia para estudos mais aprofundados.”