Nova pesquisa apoia tratamento androgênico para câncer de mama

Um estudo conduzido por cientistas da Universidade de Adelaide forneceu novas informações na luta contra o câncer de mama.

O estudo de laboratório foi realizado sob a supervisão da Professora Associada Teresa Hickey e da Dra. Amy Dwyer, e do Professor Wayne Tilley do Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, em colaboração com pesquisadores do Cancer Research UK (CRUK), o Instituto de Cambridge (Reino Unido) e Imperial College London.

“Nosso estudo utilizou tecnologia relativamente nova desenvolvida pela equipe CRUK, que foi usada para identificar o GATA3 (um fator de transcrição crítico para o desenvolvimento embrionário de vários tecidos) como um importante parceiro de interação do receptor de andrógeno no câncer de mama”, disse o professor associado Hickey..

Um estudo publicado na jornal Genome Biology descobriu que quando o receptor de andrógeno interagiu com o GATA3, as células do câncer de mama tornaram-se funcionalmente mais maduras.

“Este estudo identifica um mecanismo importante pelo qual a atividade do receptor de andrógeno exerce efeitos anticancerígenos no câncer de mama”, disse o professor associado Hickey.

"Compreender como o receptor de andrógeno exerce seus efeitos anticancerígenos na mama é importante porque o oposto ocorre na próstata, onde a atividade do receptor de andrógeno promove o desenvolvimento do câncer."

A descoberta apoia o trabalho de uma equipe de pesquisa do Laboratório de Câncer Dame Roma Mitchell, liderado pelo Professor Tilley, publicado no The Lancet Oncology em fevereiro. Este ensaio clínico mostrou que o medicamento estimulador do receptor de andrógeno Enosarma foi eficaz contra o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, que é responsável por até 80% de todos os casos desta doença.

"As informações do estudo GATA3 apoiam o uso de drogas estimuladoras de receptores de andrógenos para o tratamento de câncer de mama positivo para receptores de estrogênio (conforme relatado em um artigo recente no The Lancet Oncology) e fornecem evidências laboratoriais para apoiar esta estratégia terapêutica para outros subtipos de doenças, não impulsionados por receptores de estrogênio. Isso inclui o subtipo triplo-negativo de câncer de mama”, disse o professor associado Hickey.

"Os medicamentos estimuladores dos receptores de andrógenos ainda não fazem parte do tratamento convencional para qualquer tipo de câncer de mama, mas estão ganhando popularidade no tratamento de doenças com receptores de estrogênio positivos.

Alterações mediadas por hormônios na ligação do GATA3 à cromatina em células de câncer de mama positivas para receptor de estrogênio (ER).

A) Valor p ajustado por FDR e alteração logarítmica da ligação do GATA3 à cromatina (log2FC) em células de câncer de mama T-47D tratadas com estradiol (E2) em comparação ao controle (Veh).

B) Diagrama de Venn mostrando a interseção de locais de ligação de GATA3 significativamente enriquecidos após exposição a E2 ou diidrotestosterona (DHT).

C) Valor p ajustado por FDR e log2FC de eventos de ligação à cromatina GATA3 durante terapia hormonal concomitante em comparação com DHT sozinho.

D) Ligação diferencial de ER em locais AR e GATA3 comuns.

Fonte: Biologia do Genoma (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"O estudo GATA3 fornece evidências de que esta nova estratégia terapêutica funcionará, fornecendo uma explicação de como funciona."

A professora associada Hickey disse que espera novos desenvolvimentos com base nesta pesquisa. "Embora o estudo atual tenha se concentrado na interação entre o receptor de andrógeno e o GATA3, a nova tecnologia que usamos para identificar essa interação identificou muitos outros fatores que interagem com o receptor de andrógeno nas células do câncer de mama", disse ela.

"Atualmente estamos investigando a importância desses outros fatores na mediação da atividade dos receptores androgênicos no câncer de mama."