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Novo estudo descobre que certas combinações de proteínas antivirais causam sintomas de lúpus
Última revisão: 14.06.2024
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Em um novo estudo, cientistas do Instituto de Medicina Johns Hopkins afirmam ter descoberto por que os sintomas e a gravidade do lúpus variam entre as pessoas com a doença autoimune, que afeta até 1,5 milhão de americanos. A equipe afirma que este é um passo importante na compreensão da biologia do lúpus e pode levar a mudanças na forma como os médicos tratam os pacientes com a doença.
O relatório completo, publicado na Cell Reports Medicine, conclui que combinações específicas e níveis elevados de proteínas do sistema imunológico conhecidas como interferons estão associados a certos sintomas de lúpus, como como erupções cutâneas, inflamação renal e dores nas articulações.
Os interferons geralmente ajudam a combater infecções ou doenças, mas no lúpus eles são hiperativos, causando inflamação e danos generalizados. O estudo também mostra que outros sintomas de lúpus comuns não podem ser explicados por níveis elevados de interferon.
"Durante anos, temos acumulado conhecimento de que os interferons desempenham um papel no lúpus", disse o autor principal do estudo e reumatologista Dr. Felipe Andrade, professor assistente de medicina na Escola de Medicina Johns Hopkins. Ele explica que esta pesquisa começou com perguntas sobre por que certos tratamentos para lúpus não eram eficazes para alguns pacientes.
"Vimos casos em que a condição do paciente surpreendentemente não melhorou - nos perguntamos se certos grupos de interferons estavam envolvidos."
Alguns tratamentos para lúpus visam suprimir um grupo específico de interferons conhecido como interferon I. Nos ensaios clínicos desses tratamentos, a equipe observou que alguns pacientes não melhoraram, apesar dos testes genéticos mostrarem altos níveis de interferon I antes do tratamento., ou o que os especialistas chamam de alta assinatura de interferon. A equipe levantou a hipótese de que dois outros grupos de interferons, o interferon II e o interferon III, podem ser responsáveis por essas respostas deficientes ao tratamento.
Para chegar ao fundo da questão, a equipe analisou como diferentes combinações de interferons I, II ou III e sua hiperatividade podem ocorrer em pessoas com lúpus. Os pesquisadores coletaram 341 amostras de 191 participantes para determinar a atividade de três grupos de interferons e usaram linhas celulares humanas especificamente projetadas para responder à presença de cada grupo específico de interferons para analisar as amostras.
Através deste processo, os investigadores determinaram que a maioria dos participantes se enquadrava em quatro categorias: aqueles que tinham apenas interferão I elevado; aqueles que tinham uma combinação de interferons I, II e III elevados; aqueles que tinham uma combinação de interferons II e III elevados; ou aqueles que tinham níveis normais de interferon.
Fonte: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569
Os pesquisadores conseguiram usar esses dados para também estabelecer diversas ligações entre essas combinações de interferon e os sintomas do lúpus. Naqueles que apresentavam níveis elevados de interferon I, o lúpus estava associado principalmente a sintomas que afetavam a pele, como erupções cutâneas ou úlceras. Os participantes com níveis elevados de interferons I, II e III apresentaram os sintomas mais graves de lúpus, muitas vezes com danos significativos a órgãos como os rins.
No entanto, nem todos os sintomas do lúpus foram associados a níveis elevados de interferons. Coágulos sanguíneos e contagens baixas de plaquetas, que também afetam a coagulação, não foram associados a níveis elevados de interferons I, II ou III.
Os investigadores acreditam que isto indica que tanto os mecanismos dependentes do interferão como outros mecanismos biológicos estão envolvidos nesta doença complexa. O estudo também descobriu que os testes genéticos dos genes associados a estes grupos de interferões, ou assinaturas de interferões, nem sempre indicam níveis elevados de interferões. Eles planejam explorar isso em estudos futuros.
"Nosso estudo mostra que esses grupos de interferons não são isolados; eles atuam em equipe no lúpus e podem proporcionar aos pacientes diferentes manifestações da doença", disse o reumatologista Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, professor assistente de medicina na Johns Hopkins e o primeiro autor do estudo. Avaliar as combinações elevadas de interferon de um paciente fornece uma melhor compreensão de como eles podem responder ao tratamento e permite que os médicos os agrupem em subtipos clínicos de lúpus, explica Gomez-Bañuelos.