A probabilidade de desenvolver a doença de Lyme depende da genética

A doença de Lyme é a doença mais comum transmitida por picadas de carrapatos na Alemanha. Ainda não foi suficientemente estudado se uma determinada predisposição genética desempenha um papel no desenvolvimento da doença e quais processos imunológicos estão envolvidos no corpo.

Uma equipe de pesquisa do Centro de Medicina Infecciosa Individualizada (CiiM), uma instituição conjunta do Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções (HZI) e da Escola Médica de Hannover (MHH), em colaboração com o Hospital Universitário Radboud e a Universidade de Amsterdã O Centro Médico (ambos na Holanda) abriu agora uma variante genética responsável e parâmetros imunológicos envolvidos.

Se o carrapato estiver infectado com o patógeno Borrelia burgdorferi s. Eu. (sensu lato = em sentido amplo), essas bactérias podem ser transmitidas aos humanos por meio da picada de um carrapato e causar doenças. Vários órgãos podem ser afetados: pele, sistema nervoso ou articulações.

"A infecção por Borrelia nem sempre causa doença e, quando ocorre a doença de Lyme, ela geralmente pode ser tratada com sucesso com antibióticos. No entanto, nossos parceiros colaboradores descobriram que algumas vítimas desenvolvem sintomas persistentes, como fadiga, comprometimento cognitivo ou dor, apesar do tratamento com antibióticos", diz o professor Yang Li, diretor do CiiM e chefe do departamento de Bioinformática de Medicina Individualizada do HZI.

"Para encontrar pontos de partida adicionais para o desenvolvimento de terapias eficazes para o tratamento da doença de Lyme no futuro, é importante compreender melhor os mecanismos genéticos e imunológicos responsáveis pelo desenvolvimento da doença."

Para este fim, a equipa de investigação analisou os padrões genéticos de mais de 1.000 pacientes com doença de Lyme e comparou-os com os padrões genéticos de pessoas não infectadas. “O objetivo era identificar variantes genéticas específicas diretamente associadas à doença”, explica Javier Botey-Bataliere, investigador do CiiM e um dos primeiros autores dos dois estudos.

"Na verdade, conseguimos identificar uma variante genética específica e até então desconhecida em pacientes com doença de Lyme."

Identificação da variante rs1061632 associada à sensibilidade LB. Visão geral das coortes. 1.107 amostras de DNA de pacientes com LB estavam disponíveis para controle de qualidade e imputação, restando um grupo de descoberta (n = 506) e um grupo de validação (n = 557). Gráfico B Manhattan de variantes significativas em todo o genoma associadas à suscetibilidade ao LB na coorte de descoberta. Foto: Doenças Infecciosas BMC (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

A equipe de pesquisa realizou vários testes biológicos e imunológicos celulares para descobrir quais consequências fisiológicas específicas essa predisposição genética tem.

“Por um lado, conseguimos demonstrar que os processos anti-inflamatórios do organismo são reduzidos na presença desta variante genética. Isso significa que a inflamação e os sintomas da doença de Lyme podem durar mais tempo”, explica Lee.

Os investigadores também descobriram que os pacientes com esta variante genética tinham níveis significativamente reduzidos de anticorpos contra Borrelia. Eles sugerem que, como resultado, as bactérias não podem ser atacadas de forma eficaz e, portanto, a doença dura mais tempo.

“Também conseguimos identificar 34 loci genéticos diferentes que estão envolvidos na regulação da resposta imunológica de pacientes com doença de Lyme através de mediadores como citocinas, e que também podem desempenhar um papel importante em outras doenças imunomediadas, como alergias”, diz. Botey-Bataliere.

No estudo, todos os genes do genoma humano estão registrados no chamado mapa genético. Cada gene tem sua própria posição individual, que é chamada de locus gênico. “Os resultados do nosso estudo mostram claramente como a resposta imunológica é determinada pela genética”, diz Lee.

"Como os resultados do nosso estudo são baseados em um banco de dados extremamente amplo devido a uma grande coorte, eles fornecem uma excelente base para futuras abordagens de pesquisa, por exemplo, para estudar o impacto de diferentes variantes dos genes envolvidos na gravidade da doença de Lyme doença."

A incidência da doença de Lyme aumentou no hemisfério norte nos últimos anos. A equipa de investigação sugere que podem ser esperados novos aumentos no futuro, mesmo com as alterações climáticas. Isso ocorre porque temperaturas geralmente mais amenas podem prolongar a temporada dos carrapatos e aumentar sua área de distribuição.

O resultado: mais picadas de carrapatos e, portanto, mais casos possíveis da doença de Lyme. "Com os resultados do nosso estudo, obtivemos informações importantes sobre os processos genéticos e imunológicos que contribuem para o desenvolvimento da doença de Lyme. Esperamos ter aberto o caminho para o desenvolvimento de tratamentos eficazes para quem sofre da doença de Lyme com doenças de longa duração. Sintomas", diz Lee.

Os pesquisadores publicaram seus resultados em dois estudos, um naNature Communications e outro naBMC Infectious Diseases .