Selênio sob o microscópio: de uma “estreita janela de segurança” a novas ideias terapêuticas

O selênio é um oligoelemento com uma biografia complexa: desde sua descoberta em 1817, foi considerado tóxico até 1957, quando se descobriu que ele protege ratos com deficiência de vitamina E da necrose hepática e é essencial para os humanos. Hoje, conhecemos cerca de 25 genes de selenoproteínas e dezenas de processos nos quais eles estão envolvidos — desde a proteção antioxidante e regulação da transcrição até funções imunológicas e reprodutivas. Mas o selênio também tem um "lado negro": uma estreita faixa segura de consumo e diferentes formas com biodisponibilidade muito diferente. Tudo isso formou a base de uma edição especial da Nutrients, para a qual os editores coletaram novos dados — de modelos celulares e animais a estudos em humanos.

Fundo

O selênio é um micronutriente paradoxal: enzimas-chave para a proteção antioxidante e o metabolismo da tireoide (selenoproteínas da família GPx, TrxR, deiodinase), funções imunológicas e reprodutivas não podem funcionar sem ele, mas sua "dose útil" é limitada, e o efeito biológico depende fortemente da forma (selenito, selenometionina/levedura, novas nanoformas) e da dieta de base. No mapa-múndi, o status do selênio é distribuído em pontos: em regiões com solos pobres, síndromes de deficiência (cardiomiopatia, artropatias) têm ocorrido historicamente, enquanto em regiões "ricas" há risco de excesso crônico (selenose), queda de cabelo e dermatopatias. Para a clínica e a saúde pública, isso cria um problema em "U": tanto a deficiência quanto o excesso são igualmente perigosos.

O quadro é complicado pela metodologia e pelas evidências.

• Medidas de status: Se sérico total, selenoproteína P, atividade de GPx - marcadores de diferentes “profundidades”, nem sempre intercambiáveis.
• Heterogeneidade de intervenções: formas orgânicas e inorgânicas, doses “a olho”, diferentes matrizes alimentares → diferentes biodisponibilidades e distribuições nos tecidos.
• Desfechos: de moleculares (sinais redox, ferroptose) a clínicos (resultados cardiovasculares, hepáticos, oncológicos); ensaios clínicos randomizados com desfechos rígidos nem sempre estão disponíveis.
• Combinações de nutrientes: o selênio tem sido estudado há muito tempo “em combinação” (por exemplo, com vitamina E, coenzima Q₁₀), mas as regras de “quem com quem e quando” ainda estão sendo formadas.
• Fatores pessoais: genética do metabolismo do Se, microbiota, histórico proteico-aminoácido da dieta, idade e doenças concomitantes alteram a resposta às mesmas doses.

Nesse contexto, nasceu a edição temática de Nutrientes: ela sistematiza onde o selênio realmente proporciona benefícios (e em que forma), onde os riscos superam, como combinar o selênio com outros micro e macronutrientes e quais modelos/biomarcadores devem ser usados em estudos futuros. O objetivo é passar do conselho universal "tome selênio" para a nutrição de precisão: avaliação do estado basal, escolha equilibrada da forma e da dose, indicações claras e monitoramento da segurança.

O que é importante sobre o selênio

• Biologia: Os principais efeitos são mediados por selenoproteínas (por exemplo, a família da glutationa peroxidase), que auxiliam na homeostase redox, na apoptose, no desenvolvimento do SNC e na resistência ao estresse.
• A dose decide tudo: uma deficiência acarreta distúrbios imunológicos e doenças específicas, um excesso, dermatite, queda de cabelo e um possível aumento do risco de uma série de problemas metabólicos/neurológicos. A "média dourada" depende da forma (Se orgânico/inorgânico) e da composição de aminoácidos da dieta.
• A forma importa: selenito, selenometionina/levedura, nanopartículas — essas são farmacocinéticas e efeitos nos tecidos diferentes; "um selênio" ≠ "todos iguais".

A questão acabou sendo um "mosaico": os autores não buscam uma pílula mágica, mas sim mostrar onde exatamente os microelementos (incluindo o selênio) são capazes de alterar a trajetória da doença — e onde ainda é cedo demais para tirar conclusões precipitadas. Abaixo estão os principais pontos.

O que a edição especial mostrou: principais descobertas e tendências

• Quem obtém selênio e onde (EUA, NHANES): Dados transversais indicam que o Se total da dieta é o principal preditor dos níveis de Se no sangue (controlando sexo, raça, educação, renda, IMC, tabagismo/álcool). Uma análise separada associa o selênio e o manganês a melhores parâmetros dos glóbulos vermelhos, e o cromo a piores (associações com os níveis sanguíneos).
• Músculos e Formas de Se (Modelo Adolescente): Nanopartículas de selenito e selênio agem de forma diferente: NPs de Se pioraram o ganho de massa muscular e proteína e interromperam a sinalização da insulina, enquanto o selenito, ao contrário, "suprimiu" o catabolismo. Conclusão: o potencial terapêutico depende da forma.
• Fígado e selênio "aliados": a coadministração de coenzima Q e Se no modelo MASH reduziu o estresse oxidativo, a peroxidação lipídica e a ferroptose, ao mesmo tempo em que reduziu a inflamação e a fibrose. Uma dica para estratégias combinadas de suporte nutricional hepático.
• Oncologia e Selol: Uma mistura de triglicerídeos de selenito aumentou a atividade de enzimas antioxidantes em camundongos saudáveis e alterou a morfologia das células tumorais em um modelo de câncer de próstata - há interesse mecanicista, mas está longe do uso clínico.
• Não apenas Se: magnésio na doença de Crohn: meta-análise mostrou menores níveis e ingestão de Mg em pacientes; suplementos de magnésio foram associados a maiores chances de remissão e melhor sono.
• Vitamina D em crianças pré-escolares: um estudo transversal romeno apoiou a ideia de prevenir infecções respiratórias com níveis suficientes de vitamina D - um argumento para recomendações sazonais.
• “Alimentos como remédio” para os rins: uma revisão de micronutrientes botânicos (o conceito de homologia medicamento-alimento) sistematizou os mecanismos de nefroproteção: das vias antioxidantes à modulação da inflamação.

O que isso significa para a prática?

• Selênio - sim, mas direcionado:
  • avaliar o estado (dieta, geografia, grupos prioritários),
  • escolher uma forma (formas orgânicas e leveduras são frequentemente preferíveis ao selenito na prevenção; ele não é transferido mecanicamente para a terapia!),
  • evitar autodosagem: “um pouco não é suficiente” e “um pouco a mais” são separados por uma faixa estreita.
• Pense em combinações: onde o estresse oxidativo desempenha um papel (fígado em MASH, sarcopenia), abordagens combinadas são razoáveis (por exemplo, CoQ + Se) - por enquanto, esta é uma hipótese baseada em dados pré-clínicos.
• Olhe além do selênio: deficiências de Mg ou vitamina D também são clinicamente significativas; grupos vulneráveis (DII, crianças) se beneficiam da triagem de status e da suplementação correta.

Onde estão as "linhas vermelhas" agora?

• Formas de selênio ≠ comprimidos intercambiáveis. Nanoformas e selenito produzem sinais diferentes no tecido; resultados de modelos animais não podem ser transferidos diretamente para humanos.
• Associação não é sinônimo de causalidade. A maioria dos dados "humanos" são transversais: úteis para hipóteses, não para prescrições. Ensaios clínicos randomizados com biomarcadores de inclusão e desfechos "concretos" são necessários.
• "Janela de segurança" estreita. Tomar "multivitamínicos com Se" regularmente "só por precaução" é uma má ideia: o risco de "cair" em excesso é real, especialmente ao consumir alimentos ricos em Se em paralelo.

Para onde a ciência deve se mover: tarefas específicas para os próximos anos

• Decifrando os "azarões" entre as selenoproteínas: funções de proteínas pouco estudadas e seus papéis específicos em tecidos (cérebro, imunidade, reprodução).
• Comparar formas na clínica: ECRs comparativos de formas orgânicas, selenito e (cuidado) nanoformas - com farmacocinética e marcadores teciduais de ação.
• Regimes nutricionais combinados: Se + CoQ em MASH, Se + proteína/aminoácidos em ensaios de sarcopenia - com desfechos bem planejados.
• Personalização da dose: levando em consideração a genética do metabolismo do Se, a dieta de aminoácidos de base e a microbiota para personalizar doses e formas.

Conclusão

A edição especial não causa sensação – ela traz ordem aos locais onde o selênio (e outros micronutrientes) é realmente apropriado e onde é importante não causar danos. Na prática, isso significa "menos esquemas universais, mais estratificação": avaliar o status, escolher uma forma, lidar com as deficiências e adicionar cuidadosamente combinações onde elas fazem sentido biológico.

Fonte: Shuang-Qing Zhang. Efeitos da ingestão de selênio e outros micronutrientes na saúde humana. Editorial da edição especial, Nutrients, 7 de julho de 2025; 17(13):2239. https://doi.org/10.3390/nu17132239