A quimioterapia para o glioblastoma melhorou explorando os ritmos circadianos das células

O glioblastoma é uma forma agressiva de câncer cerebral para a qual não há cura. Um estudo recente de pacientes com glioblastoma descobriu que tomar quimioterapia pela manhã foi associado a um aumento de três a seis meses na sobrevida média.

Agora, uma pesquisa da Washington University em St. Louis relata que células de glioblastoma têm ritmos circadianos incorporados que criam um momento mais favorável para o tratamento.

Biólogos e médicos documentaram ritmos circadianos na expressão de “genes de relógio” de várias linhagens e isolados de células de glioblastoma humano e de camundongo em cultura. Esses ritmos coincidiam com a atividade diária de uma enzima reparadora de DNA conhecida como MGMT.

Os cientistas então realizaram testes e descobriram que as células tumorais tinham maior probabilidade de morrer quando a quimioterapia era administrada em um horário do dia – pela manhã – quando as células tumorais tinham menos atividade MGMT.

Replicando seus esforços em camundongos com glioblastoma, os cientistas descobriram que a administração matinal de quimioterapia reduziu o tamanho do tumor e aumentou o peso corporal em comparação com a administração noturna do medicamento.

"Pode ser possível tratar melhor esta doença com medicamentos em horários do dia em que as células são mais receptivas", disse Maria F. Gonzalez-Aponte, estudante de graduação em biologia na Faculdade de Artes e Ciências da Universidade de Washington, que é o primeiro autor do novo estudo..

"Descobrimos que a administração de quimioterapia com temozolomida (TMZ) pela manhã subjetiva pode reduzir significativamente o crescimento do tumor e melhorar os resultados do tratamento para modelos humanos e de camundongos de glioblastoma."

"Como o TMZ é tomado por via oral em casa, traduzir esses resultados para os pacientes é relativamente simples", disse Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Professor e Professor de Biologia na Faculdade de Artes e Ciências, correspondente autor do novo estudo.

"Precisaremos de ensaios clínicos adicionais para confirmar nossos resultados laboratoriais, mas as evidências atuais sugerem que o tratamento padrão para o glioblastoma pode ser melhorado simplesmente pedindo aos pacientes que tomem um medicamento aprovado pela manhã", disse Herzog.

Embora a prática de levar em conta a hora do dia no tratamento da doença tenha sido pouco estudada para TMZ e glioblastoma, os autores do estudo observaram que foi demonstrado que ela melhora os resultados em vários tipos de câncer, incluindo leucemia linfoblástica aguda, colorretal e câncer de ovário e outros cânceres ginecológicos. p>

Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., professor de pediatria e neurociência na faculdade de medicina, colaborador de longa data no laboratório de Herzog e coautor do artigo. Gary J. Patty, Ph.D., professor de química na Faculdade de Artes e Ciências e Medicina da faculdade de medicina, e o assistente de pesquisa Kevin Cho, Ph.D., em química também são coautores.

As descobertas deste estudo têm implicações tanto para o tratamento quanto para o diagnóstico do glioblastoma.

Em geral, pacientes com glioblastoma diagnosticados com os chamados tumores metilados MGMT tendem a responder melhor à quimioterapia com TMZ.

Mas este estudo mostrou que os níveis de metilação do MGMT aumentam e diminuem dependendo do tempo circadiano do tumor. Como resultado, os médicos devem considerar a hora do dia em que a biópsia do tumor é realizada para comparar adequadamente os resultados e melhorar o diagnóstico, observaram os autores do estudo.

"Apesar da extensa pesquisa realizada nos últimos 20 anos, a sobrevida média dos pacientes com glioblastoma após o tratamento permanece em cerca de 15 meses, o que é uma estatística sombria", disse Herzog. "A introdução da terapia crônica ou a administração oportuna de medicamentos pode ajudar a melhorar a situação."

O estudo foi publicado noJournal of Neuro-Oncology.