Estudo revela o mecanismo de resistência à imunoterapia no glioblastoma

Uma célula cancerosa rara e mortal é resistente à imunoterapia. Agora, pesquisadores podem ter descoberto o motivo, o que pode abrir caminho para um novo tipo de tratamento.

A imunoterapia tornou-se um sucesso na medicina, permitindo aos médicos tratar e até curar alguns tipos de câncer que antes eram considerados mortais. Mas isso não se aplica a todos os tipos de câncer. O agressivo câncer cerebral glioblastoma resiste ao tratamento. Até agora, os pesquisadores não sabiam o porquê, afirma um dos cientistas envolvidos no novo estudo da Universidade de Copenhague.

"Ao sofrer mutação, ou seja, alterar seu DNA, as células cancerígenas podem se tornar resistentes ao tratamento. No entanto, as células de glioblastoma se comportam de maneira diferente durante a imunoterapia", afirma Joachim Lütken Weischenfeldt, professor clínico e líder de equipe do Centro de Pesquisa e Inovação em Biotecnologia (BRIC). Seu novo estudo, publicado na revista Neuro-Oncology, descreve a resposta das células tumorais à imunoterapia.

Todos os anos, cerca de 300 dinamarqueses são diagnosticados com o raro câncer glioblastoma. "Ao examinar e comparar o material tumoral antes e depois do tratamento com imunoterapia, conseguimos identificar um grupo de pacientes nos quais a aparência das células tumorais havia mudado. As células simplesmente haviam adquirido uma 'capa' diferente", explica Joachim Lütken Weischenfeldt.

Em vez de sofrer mutação, um processo que requer alteração do DNA da célula e leva muito tempo, as células tumorais simplesmente mudaram sua aparência e comportamento.

"Essas células, que podem mudar sua aparência para se assemelhar a um tipo específico de célula encontrada na medula óssea, são extremamente plásticas", explica Weishenfeldt.

Mas não foram apenas as células cancerígenas que mudaram. Também observamos mudanças significativas nos macrófagos e nas células T, que normalmente ajudam a matar as células cancerígenas.

Células cancerosas não tratadas geralmente conseguem se proteger do ataque das células T. A imunoterapia previne isso.

"Em pacientes com glioblastoma, a imunoterapia não tornou as células cancerígenas incapazes de se defender contra o ataque das células T. Nossos resultados mostram que elas podem atacar as células T com sinais e, assim, 'desgastá-las'", disse Weishenfeldt.

Em outras palavras, as células do glioblastoma podem escapar da imunoterapia alterando sua aparência, tornando o tratamento ineficaz, e se defender do ataque das células T, esgotando-as. Essa combinação torna o glioblastoma resistente à imunoterapia e às defesas naturais do corpo, tornando-o um tipo de câncer muito agressivo.

Um câncer raro, mas mortal. " O glioblastoma é o tipo mais agressivo de tumor cerebral em adultos, com sobrevida curta. Precisamos desesperadamente de novos tratamentos eficazes", diz Weishenfeldt.

Ele espera que a nova pesquisa abra caminho para novos tratamentos que possam combater os mecanismos de resistência exclusivos do glioblastoma.

"Quando essas células tumorais mudam de aparência, elas expressam proteínas diferentes. E como essas proteínas serão exclusivas dessas células, deve ser possível atingi-las", conclui.

Isso envolveria o uso dos mecanismos de defesa inteligentes do glioblastoma contra si mesmo. No entanto, ainda levará algum tempo até que tais tratamentos estejam disponíveis para os pacientes.

"Desenvolver um tratamento que atue apenas um tipo específico de célula cancerosa é difícil, então levará tempo para encontrar o equilíbrio certo e conseguir combater o tumor sem efeitos colaterais graves", explica Weishenfeldt.

O próximo passo para Weischenfeldt e seus colegas será tentar identificar outros cânceres plásticos em que a falha do tratamento não pode ser inteiramente explicada por mutações genéticas.

Conceitualmente, este estudo sugere uma abordagem diferente para o tratamento do câncer. A ideia é atingir a plasticidade das células cancerígenas, ou seja, sua capacidade de mudar de aparência e interagir com as células circundantes, incluindo células T e macrófagos.

"Este pode ser um primeiro passo para tratamentos mais personalizados para pacientes com cânceres agressivos, como o glioblastoma, para o qual precisamos desesperadamente de novos tratamentos."