Proteína antibacteriana é um novo alvo para o tratamento do cancro do pâncreas

A imunoterapia representa uma nova esperança na luta contra o câncer, mas nem todos os tumores respondem a esse tratamento. O câncer de pâncreas é um tipo de tumor que não responde aos medicamentos atualmente aprovados e, portanto, é fatal para 9 em cada 10 pessoas diagnosticadas.

Por essa razão, é necessário encontrar novos alvos para atacar células resistentes, como as células-tronco cancerígenas, que são as principais responsáveis pela iniciação do tumor, formação de metástases e resistência ao tratamento.

Um estudo recente do Conselho Superior de Pesquisas Científicas (CSIC) da Espanha, publicado na revista Gut, descreve como as células-tronco do câncer de pâncreas usam a proteína antibacteriana PGLYRP1 para escapar do sistema imunológico e se proteger da destruição precoce.

Quando essa proteína é removida, os mecanismos de defesa do corpo conseguem reconhecer as células tumorais e destruí-las. Isso permitirá o desenvolvimento de novas imunoterapias que atingirão a causa raiz do câncer de pâncreas e levarão a tratamentos melhores no futuro.

O estudo foi conduzido em conjunto por três cientistas: Bruno Sainz, chefe do Grupo de Células-Tronco Cancerígenas e Microambiente Fibroinflamatório do Instituto de Pesquisa Biomédica de Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, e do Grupo de Biomarcadores e Abordagem Personalizada para o Tratamento do Câncer (BIOPAC) do Instituto Ramon y Cajal de Pesquisa em Saúde (IRYCIS); Christopher Heschen, do Instituto de Câncer Candiolo (IRCCS), na Itália, e Susana García Silva, cientista do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer da Espanha (CNIO).

Na última década, os três cientistas têm trabalhado juntos em um projeto no qual identificaram uma população de células-tronco do câncer de pâncreas (CSCs) presentes em modelos murinos da doença. Essas células, conhecidas como núcleo tumoral, são responsáveis pela recorrência da doença após o tratamento com quimioterapia ou radioterapia.

Curiosamente, o câncer de pâncreas também é um dos tumores mais resistentes à imunoterapia. No entanto, até o momento, os mecanismos pelos quais as CSCs escapam da destruição pelo sistema imunológico permanecem obscuros.

Como resultado dessa colaboração, a proteína de reconhecimento de peptídeos glicanos 1 (PGLYRP1) foi identificada como uma das razões pelas quais as CSCs escapam do sistema imunológico, utilizando modelos sofisticados de camundongos e amostras de pacientes. Este trabalho é o primeiro a descrever o papel dessa proteína, que é produzida em excesso em células-tronco, no câncer de pâncreas. Esta descoberta estabelece as bases para o desenvolvimento de tratamentos contra ela.

Terapia potencial para a causa raiz do câncer de pâncreas

“Quando removemos a PGLYRP1 das células tumorais, observamos que o sistema imunológico responde atacando-as, prevenindo a formação de um tumor primário e a disseminação metastática”, explica Sainz, líder do grupo no IIBM. “Estamos desenvolvendo terapias para bloquear ou eliminar essa proteína, com a esperança de poder combiná-las com os tratamentos atuais para atacar e eliminar com mais eficácia as células-tronco cancerígenas, a raiz do tumor”, acrescenta.

Nos últimos quatro anos, Juan Carlos Lopez-Gil, o primeiro autor do artigo, conseguiu decifrar por que as CSCs produzem essa proteína no câncer de pâncreas. Ele afirma: "Vimos que as células imunes tentam destruir as células tumorais produzindo fator de necrose tumoral, mas o PGLYRP1 é muito semelhante a esse fator e interage com o mesmo receptor, bloqueando-o."

Para o pesquisador, isso significa que “as CSCs se defendem usando uma chave incompleta (PGLYRP1) para trancar o cadeado (o receptor) e, assim, evitar a morte induzida pelo fator de necrose tumoral (a chave completa)”.

O que surpreende os pesquisadores é que uma proteína usada pelo nosso sistema imunológico para combater bactérias é usada pelo câncer de pâncreas para neutralizar essas mesmas defesas. "A prioridade daqui para frente será entender os mecanismos pelos quais as células tumorais sequestram processos fisiológicos para 'reeducar' o ambiente tumoral e fazê-lo reagir contra elas", afirma o coautor Garcia-Silva.