Novas publicações
Proteína antibacteriana – um novo alvo para o tratamento do câncer de pâncreas
Última revisão: 14.06.2024
Todo o conteúdo do iLive é medicamente revisado ou verificado pelos fatos para garantir o máximo de precisão factual possível.
Temos diretrizes rigorosas de fornecimento e vinculamos apenas sites de mídia respeitáveis, instituições de pesquisa acadêmica e, sempre que possível, estudos médicos revisados por pares. Observe que os números entre parênteses ([1], [2], etc.) são links clicáveis para esses estudos.
Se você achar que algum dos nossos conteúdos é impreciso, desatualizado ou questionável, selecione-o e pressione Ctrl + Enter.
A imunoterapia representa uma nova esperança na luta contra o cancro, mas nem todos os tumores respondem a este tratamento. O câncer de pâncreas é um tipo de tumor que não responde aos medicamentos atualmente aprovados e, portanto, é fatal para 9 em cada 10 pessoas diagnosticadas.
Por esse motivo, é necessário encontrar novos alvos para atacar células resistentes, como as células-tronco cancerígenas, que são as principais responsáveis pela iniciação do tumor, formação de metástases e resistência ao tratamento.
Um estudo recente do Conselho Nacional de Pesquisa espanhol (CSIC), publicado na revista Gut, descreve como as células-tronco do câncer de pâncreas usam a proteína antibacteriana PGLYRP1 para escapar do sistema imunológico sistemas e proteja-se da destruição precoce.
Quando esta proteína é removida, os mecanismos de defesa do corpo são capazes de reconhecer as células tumorais e destruí-las. Isto permitirá o desenvolvimento de novas imunoterapias que visarão a causa raiz do cancro do pâncreas e levarão a melhores terapias no futuro.
O estudo foi realizado em conjunto por três cientistas: Bruno Sainz, chefe do grupo de pesquisa sobre células-tronco cancerígenas e microambiente fibroinflamatório do Instituto de Pesquisa Biomédica de Sols-Moreale (IIBM), CSIC-UAM e o grupo de biomarcadores e abordagens personalizadas para o tratamento do câncer (BIOPAC) no Instituto Ramon y Cajal de Pesquisa em Saúde (IRYCIS); Christopher Heschen, do Candiolo Cancer Institute (IRCCS), na Itália, e Susanna García Silva, cientista do Centro Nacional Espanhol de Pesquisa do Câncer (CNIO).
Nos últimos dez anos, estes três cientistas lideraram um projeto conjunto no qual identificaram uma população de células estaminais do cancro do pâncreas (CSCs) presentes em modelos de ratos com a doença. Essas células, conhecidas como raiz do tumor, são responsáveis pelas recidivas da doença após tratamento com quimioterapia ou radioterapia.
Curiosamente, o câncer de pâncreas também é um dos tumores mais resistentes à imunoterapia. No entanto, até agora, os mecanismos pelos quais as CSCs evitam a destruição pelo sistema imunológico permaneciam obscuros.
Como resultado desta colaboração, a proteína 1 de reconhecimento de peptidoglicano (PGLYRP1) foi identificada como uma das causas da evasão do sistema imunológico por CSCs usando modelos sofisticados de camundongos e amostras de pacientes. Este trabalho é o primeiro a descrever o papel desta proteína no cancro do pâncreas, que é produzida em excesso nas células estaminais. Esta descoberta estabelece as bases para o desenvolvimento de um tratamento contra ela.
Terapia potencial contra a causa raiz do câncer de pâncreas
“Quando eliminamos o PGLYRP1 das células tumorais, vemos que o sistema imunológico responde atacando-as, evitando a formação de tumores primários e a disseminação metastática”, explica Sainz, líder do grupo no IIBM. “Estamos agora desenvolvendo terapias para bloquear ou eliminar essa proteína na esperança de poder combiná-las com os tratamentos atuais para atacar e eliminar de forma mais eficaz as células-tronco cancerígenas, a raiz do tumor”, acrescenta.
Nos últimos quatro anos, Juan Carlos Lopez-Gil, o primeiro autor do artigo, conseguiu decifrar por que as CSCs produzem esta proteína no cancro do pâncreas. Ele diz: “Vimos que as células imunológicas tentam matar as células tumorais produzindo o fator de necrose tumoral, mas o PGLYRP1 é muito semelhante a esse fator e interage com o mesmo receptor, bloqueando-o.”
Para o pesquisador, isso significa que “os CSCs se protegem usando uma chave incompleta (PGLYRP1) para bloquear a fechadura (o receptor) e assim evitar a morte causada pelo fator de necrose tumoral (a chave completa).”
O que surpreende os investigadores é que a proteína utilizada pelo nosso sistema imunitário para combater bactérias é utilizada pelo cancro do pâncreas para se proteger destes mesmos mecanismos de defesa. “A prioridade daqui para frente será compreender os mecanismos pelos quais as células tumorais sequestram os processos fisiológicos para ‘reeducar’ o ambiente tumoral e fazê-lo reagir contra eles”, diz o coautor Garcia-Silva.