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Identificado um possível alvo para o futuro tratamento das cefaleias primárias
Última revisão: 02.07.2025
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Pesquisadores do Instituto Karolinska identificaram um alvo terapêutico potencial interessante para o tratamento de cefaleias primárias. Eles encontraram quantidades aumentadas de um gene associado à cefaleia em salvas, o MERTK, e seu ligante Gal-3, nos tecidos de pacientes com cefaleia em salvas. O estudo foi publicado no periódico Journal of Headache and Pain.
Níveis elevados de MERTK e Gal-3
Um estudo de associação genômica ampla (GWAS) examina marcadores genéticos em todo o genoma e compara frequências entre pacientes e controles para identificar regiões genômicas e genes candidatos associados a uma doença.
"Fizemos a primeira caracterização de um dos genes mais fortemente associados às cefaleias em salvas em um GWAS, o receptor MERTK, usando nosso biobanco de tecidos biológicos de pacientes com cefaleia em salvas e controles, bem como dados clínicos", diz Caroline Rahn, pesquisadora do mesmo departamento e coautora do estudo.
Os pesquisadores conseguiram mostrar níveis elevados de MERTK e do ligante que se liga a MERTK, Gal-3, em amostras de sangue de pacientes com cefaleia em salvas em comparação aos controles.
"O gânglio trigêmeo está envolvido na sinalização da dor durante crises de dor de cabeça, e também conseguimos localizar MERTK e Gal-3 nessa região no tecido do rato", diz Felicia Jennisdotter Olofsgaard, estudante de pós-graduação no grupo de pesquisa de Carmine Belin e coautora do estudo.
Tratamento potencial
Essas descobertas são importantes porque a cefaleia em salvas é um distúrbio primário grave, para o qual os tratamentos disponíveis são ineficazes e estão associados a muitos efeitos colaterais. Além disso, atualmente não há cura para a cefaleia em salvas, apesar de uma em cada mil pessoas sofrer com o distúrbio.
"Nós e grupos de pesquisa do Consórcio Internacional de Genética de Cefaleia em Salvas identificamos recentemente diversas regiões-chave em nosso genoma que estão fortemente associadas a um risco aumentado de desenvolver cefaleia em salvas, utilizando GWAS. Genes nessas regiões podem ser alvos para futuros medicamentos, e começamos a caracterizar um dos principais candidatos, o MERTK, em tecidos de pacientes e controles", afirma Carmine Belin.
Próximos passos
Primeiro, a equipe planeja caracterizar o MERTK e seus ligantes em outros tipos de células e tecidos de pacientes e controles e estudar como a atividade desses componentes é alterada por respostas imunológicas no gânglio trigêmeo, já que o MERTK desempenha um papel importante na neuroinflamação.
"Também queremos estudar o MERTK em tecidos de pacientes com outros diagnósticos de cefaleia para ver se o MERTK está especificamente envolvido em cefaleias em salvas ou se está geralmente envolvido em outras cefaleias primárias, como enxaqueca", diz Carmine Belin.
Cefaleias em salvas e enxaquecas compartilham algumas características semelhantes em termos de sintomas e são tratadas em parte com os mesmos tipos de medicamentos.
Conclusão
A descoberta de níveis elevados de MERTK e seu ligante Gal-3 em tecidos de pacientes com cefaleia em salvas abre novos caminhos para o desenvolvimento de terapias direcionadas que podem aprimorar o tratamento dessas cefaleias primárias graves. Pesquisas futuras ajudarão a compreender melhor os mecanismos de ação desses genes e seu papel em diferentes tipos de cefaleia, potencialmente levando a tratamentos novos e mais eficazes.