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Possível alvo para tratamento futuro de dores de cabeça primárias identificado
Última revisão: 14.06.2024
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Pesquisadores do Instituto Karolinska identificaram um alvo terapêutico potencial interessante para o tratamento de dores de cabeça primárias. Eles encontraram quantidades aumentadas do gene MERTK associado à cefaléia em salvas e seu ligante Gal-3 em tecidos de pacientes com cefaléia em salvas. A pesquisa deles foi publicada no Journal of Headache and Pain.
Níveis elevados de MERTK e Gal-3
Os estudos de associação genômica (GWAS) examinam marcadores genéticos em todo o genoma e comparam frequências entre pacientes e controles para identificar regiões genômicas e genes candidatos associados à doença.
“Fizemos a primeira caracterização de um dos genes mais fortemente associados às cefaléias em salvas no GWAS, o receptor MERTK, usando nosso biobanco de tecido biológico de pacientes e controles com cefaléia em salvas, bem como dados clínicos”, diz Caroline Ran, pesquisadora. Do mesmo departamento e coautor do estudo.Os pesquisadores conseguiram demonstrar níveis aumentados de MERTK e do ligante que se liga ao MERTK, Gal-3, em amostras de sangue de pacientes com cefaléia em salvas em comparação com controles.
“O gânglio trigeminal está envolvido na sinalização da dor durante ataques de dor de cabeça, e também conseguimos localizar tanto MERTK quanto Gal-3 nesta região em tecido de rato”, diz Felicia Jennisdotter Olofsgård, estudante de pós-graduação no grupo de pesquisa de Carmine Belin e co- autor do estudo..Tratamento potencial
Esses resultados são importantes porque a cefaléia em salvas é um distúrbio primário grave para o qual os tratamentos disponíveis são limitados em eficácia e estão associados a muitos efeitos colaterais. Além disso, atualmente não há cura para dores de cabeça em salvas, apesar da condição afetar uma em cada mil pessoas.
"Nós e grupos de pesquisa do International Cluster Headache Genetics Consortium identificamos recentemente várias regiões-chave em nosso genoma que estão fortemente associadas a um risco aumentado de desenvolver cefaleias em salvas usando GWAS. Os genes nessas regiões poderiam ser potencialmente alvos para futuros medicamentos e começamos a caracterizar um dos principais candidatos, o MERTK, em tecidos de pacientes e controles", diz Carmine Belin.
Próximas etapas
Primeiro, a equipe planeja caracterizar o MERTK e seus ligantes em outros tipos de células e tecidos de pacientes e controles e estudar como a atividade desses componentes é alterada por respostas imunológicas no gânglio trigêmeo, já que o MERTK desempenha um papel importante na neuroinflamação.
"Também queremos estudar o MERTK em tecidos de pacientes com outros diagnósticos de dor de cabeça para ver se o MERTK está especificamente envolvido em cefaleias em salvas ou em outras dores de cabeça primárias, como enxaquecas", diz Carmine Belin.
As cefaleias em salvas e as enxaquecas compartilham algumas semelhanças em termos de sintomas e são parcialmente tratadas com os mesmos tipos de medicamentos.
Conclusão
A descoberta de níveis elevados de MERTK e seu ligante Gal-3 nos tecidos de pacientes com cefaléia em salvas abre novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias direcionadas que poderiam melhorar o tratamento dessas cefaleias primárias graves. Mais pesquisas ajudarão a compreender melhor os mecanismos de ação desses genes e seu papel nos diferentes tipos de dor de cabeça, o que poderá levar a tratamentos novos e mais eficazes.