Os cientistas encontraram uma maneira de tratar a doença de Alzheimer com anticorpos

Os pesquisadores encontraram uma maneira de tratar a doença de Alzheimer com anticorpos com especificidade dupla: metade da molécula de anticorpos engana um ponto de controle entre o cérebro e o capilar do sangue, e outro se liga a uma proteína que leva à morte de neurônios cerebrais.

Cientistas da firma de biotecnologia Genentech sabem como penetrar no cérebro através dos vasos sanguíneos. À primeira vista, não há problema: o cérebro é fornecido com oxigênio e nutrientes através da rede usual de capilares. Mas fisiologistas há mais de cem anos descobriram entre o cérebro e o sistema circulatório a chamada barreira hematoencefálica. Sua função é manter a constância bioquímica no cérebro: nenhuma alteração aleatória (por exemplo, na composição iónica ou pH do sangue) não deve afetar o funcionamento do cérebro; Os neurotransmissores que controlam outros sistemas de órgãos não devem entrar no cérebro; quanto mais o cérebro é fechado para a maioria das moléculas grandes, como anticorpos e toxinas bacterianas (sem mencionar as próprias bactérias). As células das paredes capilares no cérebro têm contactos extremamente apertados e possuem uma série de outras características que protegem o cérebro de uma penetração indesejável. Como resultado, a concentração dos mesmos anticorpos aqui é mil vezes menor do que na corrente sanguínea.

Mas, para a terapia de muitas doenças, é importante administrar drogas ao cérebro. E se esta droga é proteínas tão grandes quanto os anticorpos, a eficácia do tratamento é reduzida drasticamente. Enquanto isso, muitas esperanças estão associadas a anticorpos artificiais, inclusive entre aqueles que estão envolvidos na doença de Alzheimer. Esta doença é acompanhada pela formação nos neurônios das massas amilóides - em outras palavras, o "sedimento" de moléculas de proteína incorretamente embaladas, que destrói as células nervosas. Entre as proteínas responsáveis pela formação de amilóides no Alzheimerismo, a β-secrease 1 é mais popular, que é mais frequentemente escolhido como alvo para a terapia.

Assim, para romper a barreira hematoencefálica, os pesquisadores criaram anticorpos bidirecionais. Uma parte dessa molécula reconheceu a enzima β-secretase, a outra uma proteína de transferrina nas paredes dos vasos sanguíneos. O último é o receptor responsável pela ingestão de íons de ferro no cérebro. De acordo com os cientistas, os anticorpos pegaram a transferrina, que os enviou para o cérebro: assim, a barreira entre o cérebro e o sistema circulatório, por assim dizer, "permaneceu em tolo".

Ao mesmo tempo, os pesquisadores tiveram que resolver simultaneamente outro problema, desta vez ter que ver com os anticorpos adequados. A força com a qual os anticorpos se ligam à sua molécula alvo, o antígeno, é chamado de afinidade. Normalmente, o anticorpo é melhor, quanto maior é a afinidade. Do ponto de vista médico, os anticorpos mais fortemente vinculantes são os mais eficazes. Mas neste caso, os cientistas tiveram que diminuir a força de ligação dos anticorpos criados com transferrina, caso contrário, eles se comunicariam com o transportador e ficarão presos na porta da porta. A estratégia se justificou: em experimentos em ratos já um dia após a administração de tais anticorpos aos animais, a quantidade de proteínas amiloidogênicas no cérebro caiu em 47%.

Em seu trabalho, os pesquisadores foram contra as regras que diziam: os anticorpos deveriam ser estritamente específicos e ter alta afinidade, ou seja, é muito forte unir apenas um objetivo. Mas são os anticorpos fracamente vinculantes com múltiplas especificidades que podem ajudar no tratamento não apenas da doença de Alzheimer, mas também da terapia do câncer. As células de câncer carregam suas proteínas superficiais que podem ser reconhecidas por anticorpos, mas as mesmas proteínas produzem outras células, como resultado, anticorpos contra células cancerosas, muitas vezes matam e células saudáveis. Os anticorpos multiespecíficos podem reconhecer uma combinação específica de proteínas de superfície características das células cancerosas e um conjunto de tais proteínas permitiria que os anticorpos se ligassem firmemente apenas às células cancerosas, em vez de células comuns, nas quais elas simplesmente não seriam mantidas.

Os céticos de empresas concorrentes dizem que, devido à baixa especificidade, os anticorpos inventados na Genentech não receberão uso clínico, uma vez que, para isso, eles terão que injetar um grande número de pessoas para eles. Os autores dizem que não terão que: nossos anticorpos servem muito mais do que em camundongos, e seu excesso, que deve ser introduzido nos animais experimentais, é apenas uma especificidade do sistema "mouse" ...

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