Os cientistas descobriram uma forma de tratar a doença de Alzheimer com anticorpos

Pesquisadores descobriram uma maneira de tratar a doença de Alzheimer usando anticorpos com especificidade dupla: metade da molécula do anticorpo ignora um ponto de verificação entre o cérebro e um capilar sanguíneo, enquanto a outra se liga a uma proteína que causa a morte de neurônios cerebrais.

Cientistas da empresa de biotecnologia Genentech sabem como entrar no cérebro através dos vasos sanguíneos. À primeira vista, não há problema: o cérebro é suprido com oxigênio e nutrientes por uma rede regular de capilares. Mas, há mais de cem anos, fisiologistas descobriram a chamada barreira hematoencefálica, entre o cérebro e o sistema circulatório. Sua função é manter a constância bioquímica no cérebro: nenhuma alteração aleatória (por exemplo, na composição iônica ou no nível de pH do sangue) deve afetar o funcionamento do cérebro; neurotransmissores que controlam outros sistemas orgânicos não devem penetrar no cérebro; especialmente porque o cérebro é fechado à maioria das moléculas grandes, como anticorpos e toxinas bacterianas (sem mencionar as próprias bactérias). As células das paredes capilares do cérebro têm junções extremamente estreitas e uma série de outras características que protegem o cérebro de penetrações indesejadas. Como resultado, a concentração dos mesmos anticorpos aqui é mil vezes menor do que na corrente sanguínea.

Mas, para o tratamento de muitas doenças, é importante levar medicamentos ao cérebro. E se esse medicamento for uma proteína tão grande quanto os anticorpos, a eficácia do tratamento é drasticamente reduzida. Enquanto isso, muitas esperanças estão associadas aos anticorpos artificiais, inclusive entre aqueles que estudam a doença de Alzheimer. Essa doença é acompanhada pela formação de massas amiloides nos neurônios – em outras palavras, um "sedimento" de moléculas de proteína mal compactadas que destrói as células nervosas. Entre as proteínas responsáveis pela formação de amiloides no Alzheimer, a β-secretase 1 é a mais popular, sendo frequentemente escolhida como alvo para terapia.

Assim, para romper a barreira hematoencefálica, os pesquisadores criaram anticorpos bidirecionais. Uma parte da molécula reconheceu a enzima β-secretase, a outra, a proteína transferrina, presente nas paredes dos vasos sanguíneos. Esta última é um receptor responsável pelo fluxo de íons de ferro para o cérebro. De acordo com a ideia dos cientistas, os anticorpos se agarraram à transferrina, que os transferiu para o cérebro: assim, a barreira entre o cérebro e o sistema circulatório, por assim dizer, "foi deixada de lado".

Ao mesmo tempo, os pesquisadores tiveram que resolver outro problema, desta vez relacionado aos próprios anticorpos. A força com que os anticorpos se ligam à sua molécula-alvo — o antígeno — é chamada de afinidade. Normalmente, quanto maior a afinidade, melhor o anticorpo. Do ponto de vista médico, os anticorpos que se ligam mais fortemente são os mais eficazes. Mas, neste caso, os cientistas tiveram que reduzir a força de ligação dos anticorpos criados à transferrina, caso contrário, eles se ligariam fortemente ao transportador e ficariam presos no limiar. A estratégia valeu a pena: em experimentos com camundongos, apenas um dia após os animais terem sido injetados com esses anticorpos, a quantidade de proteínas amiloidogênicas no cérebro caiu 47%.

Em seu trabalho, os pesquisadores foram contra as regras que dizem que os anticorpos devem ser estritamente específicos e ter alta afinidade, ou seja, ligar-se fortemente a apenas um alvo. Mas são os anticorpos de ligação fraca com múltiplas especificidades que podem ajudar no tratamento não apenas da doença de Alzheimer, mas também na terapia do câncer. As células cancerosas carregam proteínas em sua superfície que podem ser reconhecidas por anticorpos, mas essas mesmas proteínas também são produzidas por outras células, como resultado do qual os anticorpos contra células cancerosas frequentemente matam também as células saudáveis. Anticorpos multiespecíficos poderiam reconhecer uma combinação de proteínas de superfície características das células cancerosas, e um conjunto dessas proteínas permitiria que os anticorpos se ligassem fortemente apenas às células cancerosas, e não às células normais, nas quais eles simplesmente não se fixariam.

Céticos de empresas concorrentes afirmam que, devido à sua baixa especificidade, os anticorpos desenvolvidos pela Genentech não serão utilizados clinicamente, pois isso exigiria a injeção de grandes quantidades deles em humanos. Os autores, no entanto, afirmam que isso não será necessário: nossos anticorpos duram muito mais do que os de camundongos, e o excesso deles que teve que ser injetado em animais experimentais é simplesmente uma especificidade do sistema do "camundongo"...

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