O péptido natural mostra potencial como novo agente de reparação óssea

Pesquisadores de Birmingham mostraram que o PEPITEM, um peptídeo natural (pequena proteína), é promissor como um novo agente terapêutico para o tratamento da osteoporose e outros distúrbios de perda óssea, com vantagens claras sobre os medicamentos existentes.

O PEPITEM (Inibidor Peptídeo da Migração Transendotelial) foi identificado pela primeira vez em 2015 por pesquisadores da Universidade de Birmingham.

Uma pesquisa recente publicada no periódico Cell Reports Medicine mostrou pela primeira vez que o PEPITEM pode ser usado como uma intervenção clínica nova e precoce para reverter doenças musculoesqueléticas relacionadas à idade, com dados demonstrando que o PEPITEM melhora a mineralização, a formação e a resistência óssea, e reverte a perda óssea em modelos animais das doenças.

O osso é continuamente formado, reconstruído e remodelado ao longo da vida, com até 10% do osso humano sendo substituído a cada ano por meio de uma interação complexa entre dois tipos de células: os osteoblastos, que formam o osso, e os osteoclastos, que destroem o osso. Interrupções nesse processo cuidadosamente coordenado são responsáveis pelas manifestações de doenças como osteoporose e artrite reumatoide, caracterizadas por destruição óssea excessiva, ou espondilite anquilosante, que envolve crescimento ósseo anormal.

As terapias mais comumente utilizadas para osteoporose (bifosfonatos) têm como alvo os osteoclastos para prevenir a perda óssea adicional. Embora existam agentes "anabólicos" mais recentes que podem promover a formação de novo osso, eles apresentam limitações no uso clínico, com a teriparatida (hormônio da paratireoide, ou PTH) sendo eficaz apenas por 24 meses e o romosozumabe (um anticorpo antiesclerostina) associado a eventos cardiovasculares.

Portanto, há uma clara necessidade de desenvolver novas terapias para estimular o reparo ósseo em doenças musculoesqueléticas relacionadas à idade, das quais a osteoporose é a mais comum.

Pesquisadores liderados pela Dra. Helen McGettrick e pela Dra. Amy Naylor, incluindo o Dr. Jonathan Lewis e Catherine Frost do Instituto de Inflamação e Envelhecimento da Universidade de Birmingham, e o Dr. James Edwards do Departamento de Ortopedia, Reumatologia e Ciências Musculoesqueléticas de Nuffield da Universidade de Oxford, começaram a investigar os potenciais efeitos terapêuticos do PEPITEM nessas condições.

PEPITEM é uma proteína curta (peptídeo) natural produzida no corpo e encontrada circulando em todos os humanos em níveis baixos.

Os resultados do estudo mostraram que o PEPITEM regula a remodelação óssea e que aumentar sua quantidade no corpo estimula a mineralização óssea em "ossos jovens" que não estão em estado doente ou pré-osteoporótico, e que isso resulta em aumento da resistência e densidade óssea semelhante aos medicamentos padrão atuais (bifosfonatos e PTH).

No entanto, um teste fundamental para uma possível nova terapia é sua capacidade de atingir um processo natural de reparo que é interrompido pela idade ou por doenças inflamatórias.

Aqui, os pesquisadores demonstraram que a suplementação com PEPITEM limitou a perda óssea e melhorou a densidade óssea em modelos animais de menopausa, uma causa comum de perda óssea osteoporótica em humanos. Seus estudos também apresentaram resultados semelhantes em modelos de doença óssea inflamatória (artrite), onde o PEPITEM reduziu significativamente o dano e a erosão óssea.

Essas descobertas foram corroboradas por estudos utilizando tecido ósseo humano extraído de pacientes idosos durante cirurgia articular. Esses estudos mostraram que células de idosos respondem ao PEPITEM aumentando significativamente a maturação dos osteoblastos e sua capacidade de produzir e mineralizar tecido ósseo.

O trabalho com células e culturas de tecidos demonstrou que o PEPITEM tem um efeito direto sobre os osteoblastos, estimulando a formação óssea por meio do aumento da atividade osteoblástica, em vez do seu número. Estudos posteriores identificaram o receptor NCAM-1 como um receptor específico para PEPITEM em osteoblastos e sugeriram fortemente que a via de sinalização NCAM-1-β-catenina é responsável pelo aumento da atividade osteoblástica. Este receptor e esta via são distintos dos receptores PEPITEM descritos anteriormente em outros tecidos.

Os pesquisadores também examinaram os efeitos do PEPITEM sobre os osteoclastos e a reabsorção óssea. Estudos em camundongos mostraram que o PEPITEM reduziu significativamente o número de osteoclastos, levando a uma redução na reabsorção mineral óssea. Posteriormente, os pesquisadores demonstraram que a redução na atividade dos osteoclastos era resultado de uma substância solúvel secretada localmente no tecido ósseo por osteoblastos "ativados" pelo PEPITEM.

A Dra. Helen McGettrick disse: "Enquanto os medicamentos mais comumente usados, os bifosfonatos, funcionam bloqueando a ação dos osteoclastos, o PEPITEM funciona inclinando a balança a favor da formação óssea sem afetar a capacidade dos osteoclastos de reabsorver tecido ósseo danificado ou fraco por meio da remodelação óssea normal."

Helen Dunster, gerente de desenvolvimento de negócios, que supervisiona a propriedade intelectual associada ao PEPITEM há oito anos, disse: "O PEPITEM é objeto de diversas famílias de patentes relacionadas à sua atividade em inflamações e doenças inflamatórias imunomediadas, ósseas e relacionadas à obesidade, além de consistir em farmacóforos menores do PEPITEM."