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Os investigadores identificaram um gene que promove a disseminação de células cancerígenas pelo corpo

 
, Editor médico
Última revisão: 02.07.2025
 
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11 June 2024, 20:59

As células cancerígenas metastáticas, que causam 90% das mortes relacionadas ao câncer, precisam superar muitos obstáculos para se espalhar do tumor primário pela corrente sanguínea e se estabelecer em vários tecidos.

Um novo estudo realizado por pesquisadores do Massachusetts General Cancer Center identificou um gene cuja expressão confere a essas células uma vantagem de crescimento.

Em termos mecânicos, a expressão gênica permite que células cancerígenas metastáticas causem alterações em seu ambiente, permitindo que cresçam em novos locais do corpo. As descobertas foram publicadas na revista Nature Cell Biology.

"Nossas descobertas apontam para possíveis novos caminhos terapêuticos para atingir especificamente o câncer metastático", disse o autor sênior Raoul Mostoslavsky, MD, PhD, diretor científico do Kranz Family Cancer Research Center no Massachusetts General Cancer Center.

Mostoslavsky e colegas compararam inicialmente os padrões de expressão gênica em tumores primários e metastáticos em camundongos com câncer de pâncreas ou de mama. Após identificar diferentes genes cuja expressão estava aumentada nos tumores metastáticos, os pesquisadores silenciaram cada gene individualmente.

Nesses experimentos, o silenciamento do gene Gstt1 não teve efeito sobre as células tumorais primárias em camundongos, mas privou as células cancerígenas metastáticas de sua capacidade de crescer e se espalhar. Também bloqueou o crescimento celular em duas linhagens celulares de câncer pancreático humano originadas de metástases.

A Gstt1 codifica uma enzima que faz parte de uma superfamília de proteínas envolvidas, entre outras funções, na proteção das células contra toxinas. Estudos mecanicistas demonstraram que a enzima Gstt1 faz com que células cancerígenas metastáticas modifiquem e secretem uma proteína chamada fibronectina, importante para ancorar as células à matriz extracelular, uma grande rede de proteínas e outras moléculas que circundam, sustentam e estruturam células e tecidos do corpo.

"A Gstt1 altera a matriz que envolve as células metastáticas para que elas possam crescer nesses locais estranhos", disse Mostoslavsky. "Nossas descobertas podem levar a novas estratégias para o tratamento da doença metastática. Isso seria particularmente relevante para o câncer de pâncreas, visto que a maioria dos pacientes apresenta metástases no diagnóstico inicial."

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