Cientistas afirmam que a esclerose múltipla não é uma doença autoimune

Cientistas sugerem que a esclerose múltipla, há muito considerada uma doença autoimune, não é realmente uma doença do sistema imunológico. A Dra. Angelique Cortels, antropóloga forense, e John Jay, professor da Faculdade de Justiça Criminal da cidade de Nova York, sugerem que a esclerose múltipla, causada por um distúrbio lipídico, é mais semelhante, em muitos aspectos, à aterosclerose coronariana do que a outras doenças autoimunes.

Cortels acredita que encarar a EM como um distúrbio metabólico ajuda a explicar muitos dos aspectos misteriosos da doença, incluindo por que ela afeta mais mulheres do que homens e por que sua incidência tem aumentado em todo o mundo. Ela sugere que essa hipótese pode ajudar os cientistas a desenvolver novos tratamentos e, eventualmente, uma cura para a doença.

Atualmente, a esclerose múltipla afeta pelo menos 1,3 milhão de pessoas em todo o mundo. Sua característica marcante é a inflamação sistêmica que leva à formação de cicatrizes no tecido chamado mielina, que isola o tecido nervoso do cérebro e da medula espinhal. Com o tempo, essa formação de cicatrizes pode levar a danos neurológicos graves. Cientistas suspeitam que o sistema imunológico seja o culpado, mas ninguém conseguiu explicar completamente o que exatamente causa a doença. Genes, dieta, patógenos ou deficiência de vitamina D podem estar ligados à esclerose múltipla, mas as evidências para esses fatores de risco são inconsistentes e até contraditórias, frustrando os cientistas em sua busca por tratamentos eficazes.

"Sempre que se demonstrou que um fator genético aumenta significativamente o risco de desenvolver EM em uma população, verificou-se que ele tem pouca importância em outra população", afirma Cortels. "Também é impossível explicar o envolvimento de patógenos, incluindo o vírus Epstein-Barr, no desenvolvimento da doença, uma vez que populações geneticamente semelhantes com patógenos semelhantes diferem drasticamente na taxa de desenvolvimento da doença. A busca por gatilhos para a EM no contexto de doenças autoimunes simplesmente não levou a conclusões gerais sobre a etiologia da doença."

Entretanto, ao considerar a esclerose múltipla como uma doença metabólica e não autoimune, é possível ver a patogênese e as causas comuns do desenvolvimento desta doença.

Hipótese lipídica

Cortels acredita que a causa raiz da EM pode ser fatores de transcrição nos núcleos das células que controlam a captação, a degradação e a produção de lipídios (gorduras e outros compostos semelhantes) por todo o corpo. A interrupção dessas proteínas, conhecidas como receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPARs), faz com que um subproduto tóxico, o colesterol LDL, se acumule, formando placas nos tecidos afetados. O acúmulo dessas placas, por sua vez, desencadeia uma resposta imunológica que, por fim, leva à formação de cicatrizes. Este é essencialmente o mesmo mecanismo envolvido no desenvolvimento da aterosclerose, na qual a falta de PPARs leva à formação de placas, a uma resposta imunológica e à formação de cicatrizes nas artérias coronárias.

"Quando o metabolismo lipídico é interrompido nas artérias, ocorre aterosclerose", explica Cortels. "Quando isso ocorre no sistema nervoso central, ocorre esclerose múltipla. Mas a causa subjacente é a mesma."

Um importante fator de risco para o desenvolvimento de distúrbios da homeostase lipídica é o colesterol LDL alto. Portanto, se os PPARs fossem a base para o desenvolvimento da EM, isso explicaria por que os casos da doença têm aumentado nas últimas décadas. "Em geral, as pessoas ao redor do mundo consomem mais açúcar e gorduras animais, o que frequentemente leva ao colesterol LDL alto", disse Cortels. "Portanto, esperaríamos ver taxas mais altas de doenças relacionadas a lipídios – como doenças cardíacas e, neste caso, a EM. Isso também explica por que as estatinas, usadas para tratar o colesterol alto, têm demonstrado boa eficácia na EM."

A hipótese lipídica também esclarece a ligação entre esclerose múltipla e deficiência de vitamina D. A vitamina D ajuda a reduzir os níveis de colesterol LDL, e a deficiência de vitamina D aumenta a probabilidade de desenvolver a doença, especialmente no contexto de uma dieta rica em gordura e carboidratos.

Cortels também explica por que a esclerose múltipla é mais comum em mulheres.

"Homens e mulheres metabolizam gorduras de maneiras diferentes", disse Cortels. "Nos homens, as anormalidades do PPAR são mais comuns no tecido vascular, por isso apresentam maior incidência de aterosclerose. Devido ao seu papel reprodutivo, as mulheres metabolizam gorduras de maneiras diferentes. O metabolismo lipídico anormal nas mulheres é provavelmente influenciado pela produção de mielina no sistema nervoso central. Portanto, a esclerose múltipla é mais comum em mulheres e a aterosclerose é mais comum em homens."

Além do colesterol alto, existem outros fatores que prejudicam a função do PPAR, incluindo patógenos como o vírus Epstein-Barr, traumas e certos perfis genéticos. Em muitos casos, um desses fatores de risco não é suficiente para causar o colapso do metabolismo lipídico. Mas uma combinação de muitos fatores pode levar a um distúrbio do metabolismo lipídico. Por exemplo, um sistema PPAR geneticamente enfraquecido por si só pode não causar doenças, mas quando combinado com um patógeno ou uma dieta inadequada, pode causar esclerose múltipla. Isso ajuda a explicar por que diferentes gatilhos para a esclerose múltipla são importantes para algumas pessoas e populações, mas não para outras.

Cientistas planejam conduzir mais pesquisas para entender completamente o papel dos PPARs na EM, mas Cortels tem esperança de que essa nova compreensão da doença possa levar a novos tratamentos e medidas de prevenção.

"Essa nova hipótese nos dá mais esperança do que nunca na cura da esclerose múltipla", disse Cortels.

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