Os cientistas afirmam que a esclerose múltipla não é uma doença auto-imune

Os cientistas sugerem que a esclerose múltipla, considerada há muito tempo como uma doença auto-imune, não é realmente uma doença do sistema imunológico. Dr. Angelika Kortels, antropóloga forense, e John Jay College of professor de Justiça Criminal em Nova York, sugere que esclerose múltipla causada por distúrbios do metabolismo lipídico, mais similares em muitos aspectos à aterosclerose coronariana do que em outras doenças auto-imunes.

Cortells acredita que, considerando a esclerose múltipla como um distúrbio metabólico, muitos dos aspectos misteriosos da doença tornam-se compreensíveis, em particular, porque isso afeta mais frequentemente mulheres do que homens, e por que recentemente houve um aumento na incidência em todo o mundo. Ela sugere que esta hipótese poderia ajudar os cientistas a desenvolver novos tratamentos e, em última análise, medicamentos para esta doença.

Pelo menos 1,3 milhão de pessoas em todo o mundo sofrem de esclerose múltipla. Sua principal característica é a inflamação sistêmica, resultando em cicatrizes de tecidos chamados de mielina e que isolam o tecido nervoso do cérebro e da medula espinhal. Ao longo do tempo, essas cicatrizes podem levar a sérios danos neurológicos. Os cientistas assumiram que o sistema imunológico é culpado pelo desenvolvimento desta doença, mas ninguém poderia explicar completamente o que exatamente causa a doença. Genes, dieta, patógenos ou deficiência de vitamina D - todos esses fatores podem ser associados à esclerose múltipla, mas a evidência desses fatores de risco é inconsistente e até mesmo contraditória, frustrando os cientistas na busca de tratamento efetivo.

"Cada vez que o fator genético mostrou um aumento significativo no risco de desenvolver esclerose múltipla em uma população, verificou-se que em outra população isso realmente não importa", diz Kortaels. "É impossível explicar o envolvimento de agentes patogénicos, incluindo vírus de Epstein-Barr no desenvolvimento da doença, como populações geneticamente semelhantes com patógenos semelhantes taxa de desenvolvimento da doença dramaticamente diferente. A procura dos gatilhos de esclerose múltipla no contexto da auto-imunidade simplesmente não levou a conclusões gerais sobre a etiologia da doença" .

No entanto, considerando a esclerose múltipla como uma doença metabólica e não autoimune, pode-se ver a patogênese comum e as causas do desenvolvimento desta doença.

Hipótese lipídica

Cortells acredita que a principal causa da esclerose múltipla pode ser fatores de transcrição nos núcleos celulares que controlam a absorção, destruição e produção de lipídios (gorduras e outros compostos similares) em todo o corpo. A degradação dessas proteínas, conhecidas como ativadores da proliferação de receptores de peroxissoma (PPARs), causam a acumulação de um subproduto tóxico - colesterol LDL "ruim", formando placas nos tecidos afetados. A acumulação dessas placas, por sua vez, induz uma resposta imune, o que, em última instância, leva à formação de cicatrizes. Este é essencialmente o mesmo mecanismo que está envolvido no desenvolvimento da aterosclerose, em que uma deficiência de PPAR leva à formação de placas, uma resposta imune e o aparecimento de cicatrizes nas artérias coronárias.

"Quando o metabolismo lipídico ocorre nas artérias, você obtém a aterosclerose", explica Kortaels. "Quando isso acontece no sistema nervoso central, você obtém esclerose múltipla, mas o principal motivo é o mesmo".

O principal fator de risco para o desenvolvimento de violações da homeostase lipídica é um alto nível de colesterol LDL. Assim, se PPARs fossem a base para o desenvolvimento da esclerose múltipla, seria compreensível porque nas últimas décadas, os casos da doença tornaram-se cada vez mais gravados. "Em geral, as pessoas em todo o mundo consumem mais açúcar e gorduras animais, o que muitas vezes leva a níveis elevados de colesterol LDL", disse Cortells. "Assim, esperamos ver uma maior incidência de doenças associadas a distúrbios do metabolismo lipídico, como doença cardíaca e, neste caso, esclerose múltipla, o que também explica por que as estatinas que são usadas para tratar o colesterol elevado têm mostrado boa eficácia em Esclerose múltipla ".

A hipótese lipídica também mostra a ligação entre esclerose múltipla e deficiência de vitamina D. A vitamina D ajuda a baixar o colesterol LDL e a falta de vitamina D aumenta a probabilidade de desenvolvimento da doença - especialmente no contexto de uma dieta rica em gorduras e carboidratos.

Cortells também explica porque a esclerose múltipla é mais comum nas mulheres.

"Homens e mulheres diferem as gorduras digeridas", disse Kortaels. "Nos homens, distúrbios PPAR mais frequentemente ocorrem no tecido vascular, para que eles tenham a aterosclerose mais comum. Em conexão com o papel reprodutivo das mulheres de forma diferente metabolizar gorduras. Em violação do metabolismo lipídico nas mulheres é susceptível de afectar a produção de mielina no sistema nervoso central. Assim, A esclerose múltipla desenvolve-se mais frequentemente em mulheres e aterosclerose - nos homens ".

Além do colesterol elevado, existem outros fatores que perturbam a função do PPAR, incluindo microrganismos patogênicos, como o vírus Epstein-Barr, lesões e alguns perfis genéticos. Em muitos casos, um desses fatores de risco não é suficiente para causar um colapso do metabolismo lipídico. Mas uma combinação de muitos fatores pode levar a uma violação do metabolismo lipídico. Por exemplo, um sistema de PPAR geneticamente enfraquecido por si só não pode causar doenças, mas em combinação com um patógeno ou a desnutrição pode causar esclerose múltipla. Isso ajuda a explicar por que os desencadeantes diferentes da esclerose múltipla são importantes para algumas pessoas e grupos de pessoas, mas em outras, elas não são significativas.

Os cientistas pretendem realizar estudos adicionais para compreender plenamente o papel dos PPARs no desenvolvimento da esclerose múltipla, mas Cortells espera que esta nova compreensão da doença, em última análise, possa levar ao surgimento de novas terapias e medidas de prevenção.

"Esta nova hipótese dá esperança para a aparição mais cedo de uma droga para esclerose múltipla mais do que nunca", disse Kortaels.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]