Obesidade e o Pâncreas: da inflamação ao câncer — e a perda de peso pode reverter essa trajetória?

Uma nova revisão na Nutrients reúne o que muitas vezes é considerado isoladamente: como o excesso de gordura corporal — especialmente a gordura visceral e a gordura dentro do próprio pâncreas — aumenta o risco de pancreatite aguda e crônica e acelera o caminho para o câncer de pâncreas. Os autores abordaram a mecânica do processo — da lipotoxicidade e desequilíbrio imunológico às adipocinas e resistência à insulina — e adicionaram uma camada prática: o que a perda de peso, os medicamentos à base de incretina (GLP-1, agonistas duplos de GIP/GLP-1), as técnicas endoscópicas e a cirurgia bariátrica fazem pela prevenção e pelo curso das doenças "pancreáticas". A conclusão é curta: a obesidade é um fator de risco multifatorial para o pâncreas, e a perda de peso adequada pode mudar a trajetória da doença para uma direção mais segura.

Fundo

A obesidade tornou-se um dos principais "motores" de doenças pancreáticas nas últimas décadas. Não se trata apenas do número na balança: a gordura visceral e os depósitos de gordura ectópica no próprio pâncreas (gordura intrapancreática, FPI) são especialmente perigosos. Essa infiltração de gordura altera a bioquímica local, aumenta a inflamação e torna o tecido vulnerável tanto a danos agudos (pancreatite) quanto a alterações oncogênicas de longo prazo.

• A obesidade aumenta o risco de pancreatite aguda (PA) e torna seu curso mais grave: mais necrose, falência de órgãos e complicações.
• Na pancreatite crônica (PC), distúrbios metabólicos, FPI e resistência à insulina aceleram a fibrose e prejudicam a função exócrina/endócrina.
• No caso do câncer de pâncreas, a obesidade é um fator de risco independente para o início mais precoce: inflamação crônica, adipocinas e sinais de insulina criam o “solo” para o tumor.

Em cenários agudos, a hipertrigliceridemia e a colelitíase, mais comuns no excesso de peso, desempenham um papel fundamental. Durante uma crise, a lipase pancreática decompõe os triglicerídeos no foco da inflamação, liberando ácidos graxos não esterificados – tóxicos para as células acinares, interrompem a homeostase das mitocôndrias e do cálcio, desencadeando necrose e uma resposta inflamatória sistêmica. Um combustível adicional são as "inclusões" de gordura dentro da própria glândula (IPF): elas estão disponíveis para a lipólise local e sustentam o fogo da inflamação.

• Fatores pelos quais a obesidade "alimenta" os danos pancreáticos:

1. Lipotoxicidade (ácidos graxos, ceramidas) → estresse celular e necrose.
2. Inflamação sistêmica (IL-6, TNF-α) e ativação de NF-κB.
3. Resistência à insulina/DM2 → hiperinsulinemia, sinais de IGF.
4. Adipocinas (↑leptina, ↓adiponectina) com efeito pró-fibrótico/proliferativo.
5. Alterações na microbiota e seus metabólitos que afetam o ambiente imunológico.

Em oncologia pancreática, o mesmo ligamento atua "à distância". O tecido adiposo disfuncional se comporta como um órgão endócrino: inflamação crônica, sinais PI3K/AKT/mTOR e JAK/STAT e remodelação estromal pioram a sensibilidade do tumor à quimioterapia. Epidemiologicamente, IMC elevado e ganho de peso estão associados a maior risco e pior sobrevida.

A perda de peso é logicamente considerada uma estratégia preventiva e terapêutica multicanal para o pâncreas: reduz a gordura visceral e intra-orgânica, melhora a sensibilidade à insulina e reduz o grau de inflamação sistêmica. As ferramentas – do estilo de vida à farmacoterapia, técnicas endoscópicas e cirurgia bariátrica – variam em potência e riscos, mas o objetivo é o mesmo: "resfriar" o fundo inflamatório e aliviar a pressão metabólica sobre a glândula.

• Ênfases práticas que formam o contexto da revisão:
  • Agonistas de GLP-1 e agonistas duplos de GIP/GLP-1 (tirzepatida) proporcionam perda de peso significativa e benefícios metabólicos; grandes ECRs e meta-análises não confirmam um risco aumentado de câncer de AP/pâncreas clinicamente significativo, embora cautela e monitoramento permaneçam.
  • Soluções endoscópicas (balões, revestimentos duodenais) são metabolicamente eficazes; casos de pancreatite foram descritos com alguns dispositivos - seleção e observação são importantes.
  • A cirurgia bariátrica é o método mais poderoso e sustentável com uma redução a longo prazo no risco de câncer; um aumento na doença do cálculo biliar é possível nos primeiros meses → a profilaxia com ácido ursodesoxicólico faz sentido.
  • Na CP, deficiências nutricionais e osteopenia/osteoporose são comuns: juntamente com a perda de peso, suporte nutricional competente e PZE (enzimas) são necessários.

Tecnologicamente, o campo da avaliação não invasiva da gordura pancreática e da fibrose está avançando rapidamente (protocolos de ressonância magnética, PDFF, padrões multicêntricos), e análises genéticas e mendelianas apontam cada vez mais para o papel causal da gordura pancreática. Mas a principal conclusão prática já é clara: a obesidade "atinge" o pâncreas de várias frentes ao mesmo tempo e, portanto, quaisquer estratégias válidas para perda de peso sustentável não são estéticas, mas sim preventivas de pancreatite e potenciais riscos de câncer.

O que há de novo e importante nesta análise

• A obesidade aumenta o risco e agrava o curso da pancreatite aguda (PA) – não apenas pelos cálculos biliares "clássicos" e hipertrigliceridemia, mas também pela gordura intrapancreática, que serve de combustível para a inflamação. A tendência a formas graves, complicações e falência de órgãos é maior com IMC e circunferência abdominal elevados.
• Na pancreatite crônica (PC), o papel da obesidade é ambíguo: gordura pancreática e falhas metabólicas estão associadas à progressão, mas em algumas observações, um "paradoxo da obesidade" também é encontrado (fibrose de fundo foi algumas vezes associada a episódios menos graves de "agudo sobre crônico"). Estudos cuidadosos de causa e efeito são necessários.
• No câncer de pâncreas (CP), a obesidade é um acelerador da carcinogênese: inflamação crônica, desequilíbrio de adipocina, eixos NF-κB e PI3K/AKT/mTOR e provavelmente a microbiota formam o “solo” para o tumor; naqueles já doentes, o excesso de peso geralmente piora o prognóstico.
• A perda de peso funciona de várias maneiras. Reduzir a gordura visceral e dos órgãos, melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir a inflamação sistêmica são os principais fatores que contribuem para o benefício pancreático; a gama de ferramentas abrange desde mudanças no estilo de vida até intervenções farmacológicas, endoscópicas e cirúrgicas.

Como a obesidade 'abre caminho' para a pancreatite

• Cálculos e bile. A obesidade aumenta a litogenicidade da bile e a hipomotilidade da bexiga — o risco de obstrução biliar aumenta.
• Hipertrigliceridemia. Durante uma crise, a lipase decompõe os triglicerídeos (TG) com a liberação de ácidos graxos não esterificados, que danificam as células acinares, interrompem a homeostase das mitocôndrias e do cálcio e aumentam a necrose.
• Resistência à insulina e DM2. O estresse oxidativo e as cascatas pró-inflamatórias jogam mais lenha na fogueira; há muito tempo se suspeita que algumas terapias estejam associadas à OP (veja abaixo), mas grandes ECRs não confirmaram essas preocupações.
• Gordura intrapancreática (GIP). "Inclusões" de gordura dentro da glândula – um substrato propício para lipólise e inflamação local – estão associadas tanto ao risco quanto à gravidade da PA.

O quadro é mais complexo com a PC. Por um lado, a obesidade e o "pâncreas gorduroso" estão associados à fibrose e a distúrbios metabólicos; por outro, há dados que mostram que a fibrose pronunciada "protege" contra os surtos mais graves de inflamação aguda no contexto da PC. Ao mesmo tempo, pacientes com PC tipicamente apresentam deficiências de vitaminas lipossolúveis e massa óssea reduzida – o suporte nutricional continua sendo a base do tratamento. A revisão também observa o progresso nas métricas de ressonância magnética para avaliação não invasiva da fibrose (por exemplo, protocolos multicêntricos como o MINIMAP) e até mesmo indícios genéticos/mendelianos em favor do papel causal da gordura na glândula.

Obesidade e Câncer de Pâncreas: Mecanismos e Fatos

• Epidemiologia. Meta-análises e consórcios (PanScan, etc.) mostram consistentemente que quanto maior o IMC, maior o risco de EM; o ganho de peso está associado a um início mais precoce e pior sobrevida.
• Biologia. O tecido adiposo disfuncional funciona como um órgão endócrino: citocinas pró-inflamatórias, leptina/adiponectina e sinais de insulina/IGF ativam vias tumorais e remodelam a "capa" estromal, piorando a resposta à quimioterapia.
• Microbiota. Crescem as evidências sobre o papel da flora intestinal na carcinogênese pancreática – de metabólitos a "afinadores" imunológicos.

O que a perda de peso proporciona - ferramentas e seu "perfil pancreático"

• Incretinas (agonistas do GLP-1).
  • Reduzem significativamente o peso corporal, melhoram o controle glicêmico e o risco cardíaco.
  • Os temores de OP/câncer não foram confirmados em grandes ECRs e metanálises (LEADER, SUSTAIN-6, etc.); os órgãos reguladores (EMA/FDA) não veem uma relação comprovada de causa e efeito.
  • Em modelos de câncer, há indícios de efeitos antiproliferativos (inibição de NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, aumento da quimiossensibilidade), mas isso não foi comprovado na clínica.
  • As contraindicações em pessoas com MEN2/câncer medular de tireoide familiar permanecem.
• Agonistas duplos de GIP/GLP-1 (tirzepatida).
  • Perda de peso registrada nos programas SURMOUNT/SURPASS.
  • De acordo com os dados resumidos dos ECRs, não há aumento no risco de OP clinicamente confirmada; dinâmica favorável da resistência à insulina e dos hormônios, potencialmente importante para a biologia "pancreática".
  • Observação a longo prazo continua.
• Métodos endoscópicos.
  • Balões gástricos (BGI) - uma opção para aqueles sem indicação/necessidade de cirurgia: proporcionam perda de peso e ganho metabólico a curto/médio prazo.
  • O revestimento duodenojejunal (LDJ) é metabolicamente eficaz, mas casos de pancreatite foram descritos (migração do dispositivo, compressão da área da ampola). É necessária vigilância.
• Cirurgia bariátrica/metabólica.
  • A ferramenta mais poderosa e sustentável para perda de peso com benefícios sistêmicos.
  • Nos primeiros anos após a cirurgia, os riscos de formação de cálculos e pancreatite aumentam ligeiramente em relação à rápida perda de peso – a prevenção com ácido ursodesoxicólico ajuda.
  • Dados observacionais e meta-análises indicam um risco reduzido de câncer, incluindo câncer de pâncreas, em pacientes submetidos à cirurgia.

Resumindo: o excesso de peso corporal afeta o pâncreas "em várias frentes ao mesmo tempo" — mecanicamente (cálculos, viscosidade sanguínea na hipertrigliceridemia), metabolicamente (resistência à insulina, lipotoxicidade, FPI) e imunoendócrinamente (citocinas, adipocinas). Portanto, quaisquer estratégias que removam a gordura visceral e intraorgânica e suprimam a inflamação potencialmente alteram os resultados — de uma menor probabilidade de PA grave para um oncoprognóstico mais favorável.

O que isso significa para a clínica e para o indivíduo?

• Rastreamento de fatores de risco. Em pacientes com obesidade e/ou DM2, vale a pena procurar e eliminar ativamente os gatilhos "pancreáticos": cálculos biliares, triglicerídeos altos, álcool, medicamentos com sinais de risco conhecidos.
• Perda de peso como meta terapêutica. Uma escada realista: estilo de vida → incretinas/agonistas duais → soluções endoscópicas → cirurgia. Escolha baseada em risco, comorbidade e motivação.
• Após a bariátrica - prevenção de cálculos. Perda de peso rápida - discutir UDCA e monitoramento da vesícula biliar/sintomas.
• Nenhum alarme falso sobre o GLP-1. Até o momento, grandes ECRs não confirmam um risco aumentado de pancreatite/câncer de pâncreas com o GLP-1; os benefícios (peso, glicemia, eventos cardiovasculares) são confirmados. A decisão é sempre personalizada.

Restrições

Esta é uma revisão narrativa: não há meta-análise quantitativa nem avaliação formal de risco de viés; algumas conclusões são baseadas em associações e dados mecanicistas. Políticas e práticas clínicas precisam de ECRs/registros que testem diretamente se uma determinada perda de peso modifica o risco do primeiro episódio de PA, altera a trajetória da PC e reduz o risco de câncer de pâncreas a longo prazo.

Fonte: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Obesidade e Doenças Pancreáticas: Da Inflamação à Oncogênese e o Impacto das Intervenções para Perda de Peso. Nutrients, 14 de julho de 2025; 17(14):2310. Acesso aberto. https://doi.org/10.3390/nu17142310