Estudo ajudará a desenvolver tratamentos personalizados para a esquizofrenia

Um estudo internacional realizado pelo Instituto de Pesquisa Médica do Hospital del Mar em colaboração com pesquisadores do Grupo de Neuropsicofarmacologia da Universidade do País Basco (UPV/EHU) e pesquisadores do CIBER para Saúde Mental (CIBERSAM) e publicado na revista Nature Communications, pode levar ao desenvolvimento de novos tratamentos personalizados para pessoas diagnosticadas com esquizofrenia.

Esses pacientes sofrem de vários tipos de sintomas, como delírios, alucinações, déficits cognitivos, comprometimento da memória ou da linguagem e sintomas depressivos. Os tratamentos atuais, em sua maioria direcionados a um alvo terapêutico específico, o receptor de serotonina tipo 2A, não conseguem abordar seletivamente os sintomas apresentados pelo paciente, causando efeitos colaterais e problemas metabólicos ou motores, entre outros, que levam ao abandono do tratamento.

Nesse contexto, o estudo destacou o papel de certas proteínas, as proteínas G, que desempenham um papel vital na modulação das respostas celulares na esquizofrenia. Em particular, dois tipos dessas proteínas demonstraram modular os principais sintomas desse transtorno. A Dra. Jana Celente, uma das principais autoras do estudo e coordenadora do grupo de descoberta de fármacos para receptores acoplados à proteína G do Instituto de Pesquisa Médica do Hospital del Mar, ressalta que "essas proteínas estão ligadas ao mesmo receptor, mas agem de forma diferente, causando respostas distintas nas células", o que "nos fornece informações muito valiosas para pesquisas futuras que nos permitirão desenvolver fármacos para tratar a esquizofrenia de forma personalizada, levando em consideração os sintomas de cada paciente".

Pesquisa de alta complexidade

Para chegar a essas conclusões, os pesquisadores conduziram um estudo abrangente. O ponto de partida foi selecionar diversas moléculas disponíveis, embora não sejam medicamentos aprovados para uso em humanos, para analisar em nível molecular e por meio de simulações atômicas sua capacidade de interagir com o receptor de serotonina tipo 2A. Isso permitiu a seleção de quatro compostos que foram inicialmente estudados em células, onde se demonstrou que provocavam respostas em diferentes tipos de proteínas G quando se ligavam ao receptor.

Esses resultados foram aplicados a análises de amostras de tecido cerebral humano do acervo do Grupo de Neuropsicofarmacologia da Universidade do País Basco (UPV/EHU). Nesses estudos, observou-se que "os compostos tinham atividades muito diferentes sobre as proteínas G: alguns as ativavam, enquanto outros as desativavam", explica a Dra. Patricia Robledo, também autora principal do estudo e pesquisadora do Grupo de Farmacologia Integrada e Neurociência de Sistemas. Nesse sentido, "a possibilidade de inibir a ligação do receptor de serotonina 2A a certas proteínas G tem sido sugerida como uma área de interesse para o desenvolvimento de um novo tipo de fármaco, conhecido como agonistas inversos, como potenciais ferramentas contra quadros psicóticos", observou Rebeca Díez-Alarcia, primeira coautora do artigo e pesquisadora da UPV/EHU.

Além disso, em um modelo murino projetado para imitar os sintomas da esquizofrenia, esses compostos apresentaram efeitos comportamentais específicos dependendo da proteína G que ativaram. Assim, utilizando métodos farmacológicos e genéticos em camundongos, determinou-se que uma dessas proteínas G está envolvida nos sintomas associados à psicose, e outro tipo de proteína G está envolvido nos déficits cognitivos.

A Dra. Robledo observa que "esta é a primeira vez que alvos terapêuticos promissores foram identificados para o desenvolvimento de medicamentos que atuam e beneficiam um perfil específico de pacientes com esquizofrenia". Embora os compostos utilizados no estudo ainda não tenham sido aprovados como medicamentos para uso em humanos, a Dra. Jana Celente enfatiza que "este trabalho multidisciplinar identifica um modelo para o design químico de futuros medicamentos que visam vias mais específicas no tratamento da esquizofrenia, evitando vias associadas a efeitos colaterais, o que é de grande importância para um tratamento mais personalizado".

O Dr. Daniel Berge, psiquiatra do Instituto de Saúde Mental do hospital, que não participou do trabalho, observa que "este estudo ajudará a desenvolver medicamentos mais seletivos para o tratamento da esquizofrenia, que podem oferecer melhor tolerabilidade e maior precisão em relação aos sintomas da doença. Tudo isso contribuirá para uma melhor adesão ao tratamento, fator fundamental para prevenir recaídas e alcançar uma melhor qualidade de vida."