O estudo poderia ajudar a desenvolver um tratamento personalizado para a esquizofrenia

Estudo internacional realizado pelo Instituto de Investigação Médica do Hospital del Mar em colaboração com investigadores do Grupo de Neuropsicofarmacologia da Universidade do País Basco (UPV/EHU) e investigadores do CIBER Saúde Mental (CIBERSAM) e publicado em revista Nature Communicationspode ajudar a criar novos tratamentos personalizados para pessoas diagnosticadas com esquizofrenia.

Esses pacientes sofrem de vários tipos de sintomas, como delírios, alucinações, déficits cognitivos, comprometimento de memória ou linguagem e sintomas depressivos. Os tratamentos atuais, que visam principalmente um alvo terapêutico específico, o receptor de serotonina tipo 2A, não conseguem atingir seletivamente os sintomas experimentados pelo paciente, causando efeitos colaterais e problemas metabólicos ou motores, entre outros, que levam ao fracasso do tratamento.

Neste contexto, a investigação revelou o papel de certas proteínas, as proteínas G, que desempenham um papel vital na modulação das respostas celulares na esquizofrenia. Em particular, foi demonstrado que dois tipos destas proteínas modulam os sintomas centrais desta doença. Jana Celente, uma das principais autoras do estudo e coordenadora do grupo de descoberta de medicamentos para receptores acoplados à proteína G do Instituto de Pesquisa Médica Hospital del Mar, observa que "essas proteínas estão ligadas ao mesmo receptor, mas agem de maneira diferente". Provocando uma variedade de reações nas células", o que "nos fornece informações muito valiosas para pesquisas futuras que nos permitirão desenvolver medicamentos para tratar a esquizofrenia de forma personalizada, levando em consideração os sintomas de cada paciente".

Pesquisa de alta complexidade

Para chegar a essas conclusões, os pesquisadores realizaram estudos abrangentes. O ponto de partida foi selecionar diversas moléculas disponíveis, embora não sejam medicamentos aprovados para humanos, para analisar a nível molecular e através de simulações atómicas a sua capacidade de interação com o receptor da serotonina tipo 2A. Isto levou à seleção de quatro compostos que foram estudados pela primeira vez em células, onde demonstraram desencadear respostas em diferentes tipos de proteínas G quando ligados a um receptor.

Estes resultados foram aplicados a análises de amostras de tecido cerebral humano provenientes da coleção do Grupo de Neuropsicofarmacologia da Universidade do País Basco (UPV/EHU). Nestes estudos, observou-se que “os compostos tinham atividades muito diferentes nas proteínas G, com alguns ativando-os e outros desativando-os”, explica a Dra. Patricia Robledo, também autora principal do estudo e pesquisadora da área de Farmacologia Integrada e Neurobiologia de Sistemas. Grupo. A este respeito, “a possibilidade de inibir a ligação do receptor da serotonina 2A a certas proteínas G foi proposta como uma área de interesse para o desenvolvimento de um novo tipo de medicamentos conhecidos como agonistas inversos, como potenciais ferramentas contra condições psicóticas”, observou Rebeca Diez-Alarcia, primeira coautora do artigo e pesquisadora da UPV/EHU.

Além disso, num modelo de rato concebido para imitar os sintomas da esquizofrenia, estes compostos tiveram efeitos comportamentais específicos dependendo da proteína G que activaram. Assim, utilizando métodos farmacológicos e genéticos em ratos, descobriu-se que uma destas proteínas G estava envolvida em sintomas associados à psicose, e outro tipo de proteína G estava implicado em défices cognitivos.

Dr. Robledo observa que “é a primeira vez que são identificados alvos terapêuticos promissores para o desenvolvimento de medicamentos que atuem e beneficiem um perfil específico de pacientes com esquizofrenia”. Embora os compostos utilizados no estudo ainda não estejam aprovados como medicamentos para uso em humanos, a Dra. Jana Selent enfatiza que “este trabalho multidisciplinar identifica um roteiro para o desenho químico de futuros medicamentos que visem vias mais específicas para o tratamento da esquizofrenia, evitando vias associadas a efeitos colaterais. Efeitos, o que é de grande importância para um tratamento mais personalizado."

Dr. Daniel Berge, psiquiatra do Instituto de Saúde Mental do hospital que não esteve envolvido no trabalho, observa que “este estudo ajudará a desenvolver medicamentos mais seletivos para o tratamento da esquizofrenia, que podem oferecer melhor tolerabilidade e maior precisão para os sintomas da esquizofrenia”. Doença." Tudo isto promoverá uma melhor adesão ao tratamento, o que é fundamental para prevenir recaídas e alcançar uma melhor qualidade de vida."