Descoberto um sistema de administração de medicamentos baseado em nanopartículas que poderá transformar o tratamento da esquizofrenia

A esquizofrenia é um transtorno mental complexo caracterizado por uma ampla gama de sintomas, como alucinações, comprometimento das capacidades cognitivas e fala ou comportamento desorganizados. Está associada a anormalidades na neurotransmissão devido a um desequilíbrio de neurotransmissores químicos. As estratégias atuais de tratamento para esquizofrenia incluem o uso de medicamentos antipsicóticos, que podem causar efeitos colaterais e estão associados a um alto risco de doenças cardiovasculares. Além disso, os pacientes frequentemente apresentam uma resposta inadequada aos medicamentos terapêuticos, visto que a barreira hematoencefálica (BHE), uma barreira protetora das células, regula rigorosamente o movimento de íons e moléculas para o cérebro.

Para superar a barreira da barreira hematoencefálica (BHE) e facilitar o transporte de fármacos terapêuticos para o tecido cerebral no tratamento da esquizofrenia, pesquisadores exploraram a possibilidade de utilizar a transcitose mediada por receptor (TMR) utilizando o receptor de lipoproteína de baixa densidade 1 (LRP1). Este estudo foi conduzido por uma equipe liderada pelo Professor Associado Eijiro Miyako, do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia do Japão (JAIST), em colaboração com o Professor Yukio Ago, da Universidade de Hiroshima, o Professor Shinsaku Nakagawa, da Universidade de Osaka, o Professor Takatsuga Hirokawa, da Universidade de Tsukuba, e o Dr. Kotaro Sakamoto, cientista sênior da Ichimaru Pharcos Co., Ltd. O estudo foi publicado na JACS Au em 20 de junho de 2024.

Os pesquisadores se inspiraram em descobertas anteriores que demonstram a interação da duplicação do gene do receptor 2 do peptídeo intestinal vasoativo (VIPR2) com a esquizofrenia e em sua própria descoberta de um novo peptídeo, o KS-133. Este novo peptídeo, o KS-133, possui atividade antagonista seletiva ao VIPR2, levando à sua regulação negativa. No entanto, o principal fator limitante associado ao KS-133 é sua baixa permeabilidade através da barreira hematoencefálica (BHE).

Para facilitar o transporte eficiente do KS-133 para o cérebro, eles desenvolveram um peptídeo direcionado ao cérebro, o KS-487, que poderia se ligar especificamente à LRP1 e afetar o TRM. Por fim, os pesquisadores desenvolveram um novo sistema de liberação de fármacos (DDS) em nanopartículas, no qual o peptídeo KS-133 foi encapsulado com o peptídeo direcionado KS-487, e estudaram sua eficácia no tratamento da esquizofrenia.

A aplicação de formulações peptídicas via DDS resultou em uma distribuição eficiente do fármaco no cérebro de camundongos. Os perfis de liberação do fármaco avaliados por análise farmacocinética confirmaram o papel do peptídeo direcionado ao cérebro no transporte de KS-133 para o cérebro. Além disso, a eficácia do DDS foi avaliada em camundongos com esquizofrenia induzida, aumentando a ativação do VIPR2. Camundongos tratados com nanopartículas de KS-133/KS-487 apresentaram melhora significativa na função cognitiva durante testes de reconhecimento de novos objetos, o que pode ser explicado pela inibição do VIPR2.

Ao explicar a aplicação prática e o potencial de sua pesquisa, o Dr. Miyako observou: "Os medicamentos existentes envolvem apenas mecanismos relacionados à modulação de neurotransmissores, e seus efeitos terapêuticos são limitados, especialmente para disfunção cognitiva. Portanto, nossa formulação peptídica pode ser usada como um novo medicamento para restaurar a disfunção cognitiva na esquizofrenia."

Em conclusão, este estudo da Dra. Miyako e coautores fornece evidências pré-clínicas para uma nova estratégia terapêutica direcionada ao VIPR2, que pode melhorar o comprometimento cognitivo na esquizofrenia. "Expandiremos ainda mais nosso estudo para incluir modelos celulares e animais, bem como ensaios clínicos em humanos, para confirmar a eficácia e a segurança desta formulação peptídica e promover seu desenvolvimento como um novo tratamento para esquizofrenia dentro de 5 anos", concluiu a Dra. Miyako, que está otimista quanto às implicações de longo prazo do estudo.

Esperamos que a descoberta e o desenvolvimento de novos DDSs usando peptídeos biocompatíveis revolucionem o cenário do tratamento da esquizofrenia!