Novo mecanismo biológico descoberto para tratar as metástases do cancro da mama no cérebro

Pesquisadores do Centro de Câncer de Ciências da Saúde da Universidade do Arizona identificaram um mecanismo biológico que pode levar a tratamentos mais eficazes para o câncer de mama com metástase para o cérebro.

Ao examinar as diferenças metabólicas entre as células primárias do câncer de mama e as células que metastatizam para o cérebro, os cientistas determinaram que a autofagia foi significativamente ativada nas metástases cerebrais. A autofagia é um processo de reciclagem celular que as células cancerígenas usam para sobreviver a condições estressantes, como as causadas por medicamentos anticâncer.

"O prognóstico para pacientes com metástases cerebrais de câncer de mama é extremamente ruim, e o tratamento dessas metástases continua sendo um desafio. Conseguimos interromper a capacidade das células cancerígenas de formar metástases cerebrais interrompendo a via da autofagia", disse a Dra. Jennifer Carew, autora sênior do estudo.

Em um estudo publicado no periódico Clinical and Translational Medicine, os pesquisadores mostraram que o direcionamento de um gene regulador da autofagia, o ATG7, reduziu significativamente a capacidade das células do câncer de mama de formar metástases cerebrais em modelos murinos.

Os pesquisadores examinaram se o medicamento hidroxicloroquina, aprovado pela FDA, poderia ser usado para tratar metástases cerebrais de câncer de mama. A hidroxicloroquina inibe a autofagia em um estágio posterior da via e, principalmente, atravessa facilmente a barreira hematoencefálica.

A equipe combinou hidroxicloroquina com lapatinibe, também aprovado pela FDA para câncer de mama. A combinação demonstrou reduzir com sucesso o número e o tamanho das metástases cerebrais do câncer de mama em modelos murinos. Esta é a primeira vez que pesquisadores estudam a eficácia da hidroxicloroquina em combinação com lapatinibe no tratamento do câncer de mama.

"Nossa equipe ficou impressionada com a forma como conseguimos reduzir significativamente a capacidade das células cancerígenas de formar metástases cerebrais, atuando em apenas uma via", disse o Dr. Carew. "As células cancerígenas, infelizmente, evoluíram de muitas maneiras que as tornam difíceis de interromper seu crescimento ou eliminar. É sempre um pouco surpreendente ver como a mudança de apenas um aspecto pode fazer a diferença."

O Dr. Steffan Nawrocki, primeiro autor do estudo, disse: "Como a hidroxicloroquina e o lapatinibe já são aprovados pela FDA, podemos rapidamente passar para os ensaios clínicos dessa combinação em pacientes com metástases cerebrais de câncer de mama."

Metástases cerebrais são os tumores mais comuns do sistema nervoso central em adultos, com 20% a 30% dos casos ocorrendo em pacientes com câncer de mama, particularmente aquelas com doença triplo-negativa ou amplificação do gene HER2. O manejo das metástases cerebrais do câncer de mama é desafiador, com apenas 20% das pacientes com metástases cerebrais sobrevivendo por mais de cinco anos.

Este estudo abre novos horizontes no tratamento do câncer de mama metastático e pode melhorar significativamente o prognóstico de pacientes com esta doença grave.