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Novo estudo explica resposta imunológica enfraquecida em adultos mais velhos
Última revisão: 14.06.2024
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Um sistema imunológico em pleno funcionamento é essencial para manter um corpo saudável, e os macrófagos desempenham um papel crítico na manutenção de fortes respostas imunológicas contra infecções.
Um macrófago é um tipo de glóbulo branco que destrói microorganismos, remove células mortas e estimula a ação de outras células do sistema imunológico. Estas células desempenham um papel fundamental no início, manutenção e resolução da inflamação, mas a sua funcionalidade diminui com a idade, levando a uma deterioração do sistema imunitário. Isso resulta em maior suscetibilidade a infecções e doenças autoimunes na população idosa.
O estudo, publicado no Cell Reports, é o primeiro a revelar que os defeitos na função dos macrófagos são causados pelos programas de transcrição MYC e USF1.
Uma pesquisa liderada por Charlotte Moss, Dra. Heather Wilson e Professor Endre Kiss-Toth identificou um possível culpado por esse declínio: duas moléculas críticas dentro dos macrófagos, MYC e USF1, que começam a funcionar mal com a idade.
Os macrófagos, muitas vezes chamados de “caminhões de lixo” do corpo, são responsáveis pela ingestão e eliminação de partículas estranhas, incluindo detritos e patógenos. O estudo mostrou uma diminuição significativa na eficiência dos macrófagos isolados de idosos em comparação com jovens. Esses macrófagos envelhecidos apresentaram diminuição da fagocitose (o processo de ingestão de partículas estranhas) e diminuição da quimiotaxia (a capacidade de migrar em direção a ameaças).
Confirmando esta ligação, os investigadores reduziram artificialmente a atividade de MYC e USF1 em macrófagos jovens. Essa manipulação resultou em um declínio funcional que se assemelhava às características dos macrófagos humanos mais antigos. Esta descoberta sugere fortemente que MYC e USF1 desempenham um papel importante na manutenção da função ideal dos macrófagos.
A pesquisa vai além da simples identificação dos culpados. Ele examina como a diminuição da atividade de MYC e USF1 pode afetar os macrófagos. Os pesquisadores especulam que essas mudanças podem perturbar o funcionamento dos genes responsáveis pelo citoesqueleto interno da célula, uma rede de fios que fornece estrutura e movimento.
Esse distúrbio pode interferir na capacidade do macrófago de se mover e ingerir partículas estranhas. Além disso, a atividade alterada do MYC e do USF1 pode afetar a forma como os macrófagos interagem com o ambiente, prejudicando ainda mais a sua capacidade de combater infecções.
Este estudo representa um avanço significativo na compreensão dos mecanismos do declínio imunológico relacionado à idade.
Desenho gráfico. Fonte: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073
Ao identificar o MYC e o USF1 como potenciais culpados, o estudo abre caminho para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Ao direcionar especificamente essas moléculas ou seus produtos genéticos, os pesquisadores podem melhorar a função dos macrófagos em adultos mais velhos, o que pode levar a uma resposta imunológica mais forte e a uma maior resistência à infecção.
É importante observar que o estudo incluiu voluntários saudáveis e não incluiu pessoas com doenças pré-existentes relacionadas à idade. Além disso, os estudos foram conduzidos em condições laboratoriais controladas. Mais estudos são necessários para confirmar estes resultados numa população maior e para explorar se estes resultados podem ser traduzidos em terapias eficazes.
A identificação do MYC e do USF1 como potenciais alvos de intervenção representa um avanço significativo. Este estudo abre caminho para estratégias futuras para fortalecer o sistema imunológico em adultos mais velhos, promovendo, em última análise, um envelhecimento mais saudável.
"Entender por que o sistema imunológico para de combater eficazmente as infecções na velhice é fundamental para desenvolver tratamentos que possam reverter esse processo. Nosso trabalho revela pela primeira vez os detalhes moleculares do envelhecimento nos fagócitos humanos, e acreditamos que esse novo entendimento é agora nos permite testar a eficácia de várias intervenções, incluindo dieta, estilo de vida e até potenciais medicamentos destinados a reverter o envelhecimento do sistema imunológico", diz Endre Kiss-Toth.