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Um novo estudo mostra que certas combinações de proteínas antivirais são responsáveis pelos sintomas do lúpus
Última revisão: 02.07.2025
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Em um novo estudo, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine afirmam ter descoberto por que os sintomas e a gravidade do lúpus variam entre pessoas com a doença autoimune, que afeta até 1,5 milhão de americanos. A equipe afirma que este é um importante avanço na compreensão da biologia do lúpus e pode levar a mudanças na forma como os médicos tratam pacientes com a doença.
O relatório completo, publicado no periódico Cell Reports Medicine, conclui que combinações específicas e níveis elevados de proteínas do sistema imunológico conhecidas como interferons estão associados a certos sintomas do lúpus, como erupções cutâneas, inflamação renal e dor nas articulações.
Os interferons geralmente ajudam a combater infecções ou doenças, mas no lúpus eles são hiperativos, causando inflamação e danos generalizados. O estudo também mostra que outros sintomas comuns do lúpus não podem ser explicados por níveis elevados de interferon.
"Há anos aprendemos que os interferons desempenham um papel no lúpus", afirma o principal autor do estudo e reumatologista Dr. Felipe Andrade, professor assistente de medicina na Johns Hopkins Medicine. Ele explica que o estudo começou com perguntas sobre por que alguns tratamentos para lúpus não estavam funcionando para alguns pacientes.
"Vimos casos em que a condição do paciente surpreendentemente não melhorou. Ficamos nos perguntando se certos grupos de interferons estavam envolvidos."
Alguns tratamentos para lúpus têm como alvo um grupo específico de interferons conhecido como interferon I. Durante os ensaios clínicos desses tratamentos, a equipe observou que alguns pacientes não apresentaram melhora, apesar dos testes genéticos mostrarem altos níveis de interferon I antes do tratamento, ou o que os especialistas chamam de alta assinatura de interferon. A equipe levantou a hipótese de que dois outros grupos de interferons, interferon II e interferon III, poderiam ser responsáveis por essas respostas inadequadas ao tratamento.
Para descobrir, a equipe analisou como diferentes combinações de interferons I, II ou III e sua hiperatividade poderiam se manifestar em pessoas com lúpus. Os pesquisadores coletaram 341 amostras de 191 participantes para determinar a atividade dos três grupos de interferons e usaram linhagens celulares humanas especificamente projetadas para responder à presença de cada grupo específico de interferons para analisar as amostras.
Por meio desse processo, os pesquisadores determinaram que a maioria dos participantes se enquadrava em quatro categorias: aqueles que tinham apenas interferon I elevado; aqueles que tinham uma combinação de interferons I, II e III elevados; aqueles que tinham uma combinação de interferons II e III elevados; ou aqueles que tinham níveis normais de interferon.
Fonte: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569
Os pesquisadores também conseguiram usar esses dados para estabelecer diversas ligações entre essas combinações de interferon e os sintomas do lúpus. Naqueles com níveis elevados de interferon I, o lúpus estava principalmente associado a sintomas que afetavam a pele, como erupções cutâneas ou úlceras. Os participantes com níveis elevados de interferon I, II e III apresentaram as manifestações mais graves do lúpus, frequentemente com danos significativos a órgãos como os rins.
No entanto, nem todos os sintomas de lúpus foram associados a níveis elevados de interferons. Coágulos sanguíneos e baixa contagem de plaquetas, que também afetam a coagulação, não foram associados a níveis elevados de interferons I, II ou III.
Os pesquisadores acreditam que isso indica que mecanismos biológicos dependentes de interferon e outros estão envolvidos nessa doença complexa. O estudo também descobriu que testes genéticos de genes associados a esses grupos de interferons, ou assinaturas de interferon, nem sempre indicam níveis elevados de interferon. Eles planejam investigar isso em estudos futuros.
"Nosso estudo mostrou que esses grupos de interferons não são isolados; eles trabalham em conjunto no lúpus e podem causar diferentes manifestações da doença nos pacientes", afirma o reumatologista Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, professor assistente de medicina na Johns Hopkins Medicine e primeiro autor do estudo. Avaliar as combinações elevadas de interferons de um paciente proporciona uma melhor compreensão de como ele pode responder ao tratamento e permite que os médicos os agrupem em subtipos clínicos de lúpus, explica Gomez-Bañuelos.