Novo biomarcador prevê o sucesso da imunoterapia para o cancro do rim

A imunoterapia aumenta a sobrevida no câncer renal, mas não é adequada para todos os pacientes. Uma equipe de pesquisa de Leuven desenvolveu um novo método para prever quem se beneficiará desse tratamento. Uma equipe liderada por Francesca Finotello, do Grupo de Biomedicina Computacional da Universidade de Innsbruck, também contribuiu para o estudo.

O trabalho deles, publicado na revista Nature Medicine, abre novos caminhos para tratamentos mais eficazes.

Todos os anos, na Áustria, cerca de 1.300 pessoas são diagnosticadas com câncer renal. Graças à imunoterapia, as taxas de sobrevivência para câncer renal metastático aumentaram significativamente: mais da metade dos pacientes sobrevive mais de cinco anos após o diagnóstico, em comparação com 10% no passado. Infelizmente, o tratamento inovador não funciona para todos os pacientes.

Para entender as razões dessa variação na eficácia da imunoterapia e na esperança de prever melhor quem se beneficiará do tratamento, a equipe de pesquisa de Leuven conduziu um amplo estudo retrospectivo. Eles analisaram diversas amostras de pacientes com câncer renal tratados com imunoterapia na UZ Leuven nos últimos dez anos.

Assinatura molecular A pesquisadora e oncologista Dra. Lisa Kingett e o pós-doutorado Stefan Naulaerts explicam: "Examinamos biópsias tumorais e amostras de sangue usando técnicas laboratoriais de ponta. Usando aprendizado de máquina, combinamos a expressão gênica no tumor com características hereditárias do sistema imunológico dos pacientes, em particular os genes HLA, que apresentam centenas de variações dependendo do indivíduo.

Essa abordagem nos permitiu descobrir uma "assinatura molecular" que demonstrou uma clara associação com a resposta clínica e a sobrevida. Confirmamos essa associação em amostras independentes de mais de 1.000 pacientes com câncer renal de outros estudos internacionais.

Testes laboratoriais também mostraram que uma resposta bem-sucedida à imunoterapia estava associada à boa interação entre dois tipos de células imunes, ou seja, células T CD8+ e macrófagos.

A Dra. Francesca Finotello, do Departamento de Biologia Molecular da Universidade de Innsbruck e do Centro de Ciências Digitais (DiSC), acrescenta: “Integramos e analisamos big data do projeto The Cancer Genome Atlas (TCGA) para vincular essa nova assinatura molecular ao cenário mutacional dos tumores, demonstrando que ela fornece informações adicionais sobre o histórico genético das células cancerígenas, capturando efetivamente suas interações com o sistema imunológico.”

O professor Abhishek D. Garg, da KU Leuven, afirma: “Anteriormente, os pesquisadores estudavam principalmente células imunes em nível de tipos celulares individuais, o que levou à simplificação de biomarcadores. Como resultado, acreditávamos que os macrófagos eram 'ruins' para a imunoterapia. Com este estudo, demonstramos que a interação entre diferentes tipos de células imunes em um contexto espacial específico é mais importante no combate ao câncer renal.”

O professor Benoit Böselink, oncologista clínico da UZ Leuven, afirma: "No futuro, esperamos usar nosso método como um biomarcador para prever quais pacientes se beneficiarão da imunoterapia. A nova descoberta de que a interação entre certas células T e macrófagos é importante para o sucesso da imunoterapia abre caminhos interessantes para tratamentos futuros."

Agora estamos desenvolvendo novos ensaios clínicos de terapias combinadas para estimular ambos os tipos de células e melhorar seu trabalho em conjunto, o que pode ser mais eficaz do que os tratamentos atuais.”