Novo biomarcador prevê sucesso da imunoterapia no câncer renal

A imunoterapia aumenta a sobrevida no câncer renal, mas não é adequada para todos os pacientes. Uma equipe de pesquisa de Leuven desenvolveu um novo método para prever quem se beneficiará com o tratamento. Uma equipe liderada por Francesca Finotello, do Grupo de Biomedicina Computacional da Universidade de Innsbruck, também contribuiu para o estudo.

Seu trabalho, publicado na jornal Nature Medicine, abre novos caminhos para um tratamento mais eficaz.

Todos os anos, na Áustria, cerca de 1.300 pessoas são diagnosticadas com câncer renal. Graças à imunoterapia, as taxas de sobrevivência do cancro renal metastático aumentaram significativamente: mais de metade dos pacientes sobrevivem mais de cinco anos após o diagnóstico, em comparação com 10% no passado. Infelizmente, o tratamento inovador não funciona para todos os pacientes.

Para compreender as razões desta variação na eficácia da imunoterapia e para prever melhor quem se beneficiará do tratamento, a equipe de pesquisa de Leuven conduziu um grande estudo retrospectivo. Eles analisaram um grande número de amostras de pacientes com câncer renal tratados com imunoterapia na UZ Leuven nos últimos dez anos.

Assinatura molecular A pesquisadora e oncologista Dra. Lisa Kinget e o pós-doutorado Stefan Naulaerts explicam: “Examinamos biópsias de tumores e amostras de sangue usando técnicas laboratoriais de ponta. Usando aprendizado de máquina, combinamos a expressão gênica no tumor com características hereditárias do sistema imunológico dos pacientes, em particular os genes HLA, que apresentam centenas de variações dependendo do indivíduo.

Essa abordagem nos permitiu descobrir uma “assinatura molecular” que mostrou uma ligação clara com a resposta clínica e a sobrevivência. Confirmamos ainda esta ligação em amostras independentes de mais de 1.000 pacientes com câncer renal de outros estudos internacionais.”

Testes laboratoriais também mostraram que a resposta bem-sucedida à imunoterapia estava associada a uma boa interação entre dois tipos de células imunológicas, nomeadamente células T CD8+ e macrófagos.

A Dra. Francesca Finotello, do Departamento de Biologia Molecular da Universidade de Innsbruck e do Centro de Ciência Digital (DiSC), acrescenta: “Integramos e analisamos big data do projeto The Cancer Genome Atlas (TCGA) para vincular esta nova assinatura molecular ao panorama mutacional dos tumores, demonstrando que fornece informações adicionais sobre o contexto genético das células cancerígenas, capturando eficazmente a sua interação com o sistema imunitário."

O professor Abhishek D. Garg da KU Leuven afirma: “Anteriormente, os investigadores estudavam principalmente células imunitárias ao nível de tipos de células individuais, o que levou a biomarcadores simplificados. Como resultado, consideramos os macrófagos “ruins” para a imunoterapia. Com este estudo, mostramos que as interações entre diferentes tipos de células imunitárias num contexto espacial específico são mais importantes na luta contra o cancro renal."

O professor Benoit Böselinck, médico oncologista da UZ Leuven, afirma: “No futuro, esperamos utilizar o nosso método como um biomarcador para prever quais os pacientes que beneficiarão da imunoterapia. A nova percepção de que a interação entre certas células T e macrófagos é importante para o sucesso da imunoterapia abre caminhos interessantes para tratamentos futuros.

Atualmente, estamos desenvolvendo novos ensaios clínicos de terapias combinadas para estimular ambos os tipos de células e melhorar a forma como elas funcionam em conjunto, o que pode ser mais eficaz do que os tratamentos atuais.