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Novo alvo terapêutico descoberto para tratamento de melanoma resistente ao tratamento
Última revisão: 14.06.2024
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Uma equipe internacional de pesquisadores liderada por cientistas da Universidade de Liège (Bélgica) identificou um alvo terapêutico promissor para o tratamento do melanoma resistente à terapia direcionada. A inibição da enzima VARS pode prevenir a resistência ao tratamento, ressuscitando tumores anteriormente resistentes à terapia direcionada.
Melanoma: desafios e tratamentos atuais
Melanoma é uma das formas mais graves e agressivas de câncer de pele. Se detectado precocemente, o melanoma é removido cirurgicamente. Porém, com o desenvolvimento de metástases (tumores secundários), o tratamento do melanoma torna-se difícil, o que reduz as chances de recuperação. Todos os anos, na Bélgica, cerca de 3.000 pessoas são diagnosticadas com melanoma. Os médicos utilizam terapias direcionadas para tratar pacientes com uma mutação no gene BRAF, que produz a proteína B-Raf que promove o câncer. Esta mutação ocorre em mais de 50% dos pacientes, explica Pierre Clause, investigador da ULiège. Embora as terapias direcionadas sejam eficazes na redução de tumores, quase todos os pacientes desenvolvem resistência adquirida ou secundária a estas terapias, limitando a resposta terapêutica a longo prazo. Portanto, é importante compreender os mecanismos de resistência à terapia direcionada para desenvolver novas estratégias de tratamento para pacientes com melanoma.
ARNt e VARS
Uma equipe do Laboratório de Vias de Sinalização do Câncer da ULiège, liderada por Pierre Clause, fez uma descoberta importante nessa área. "Por meio da análise dos dados coletados, descobrimos que a adaptação das células de melanoma à terapia direcionada está associada a uma reprogramação da síntese de proteínas", explica Najla El Hachem, pesquisadora-chefe da Fundação Belga do Câncer no Laboratório Pierre Clause. "Usamos uma variedade de técnicas de sequenciamento de proteínas e RNA e descobrimos que as células resistentes à terapia desenvolveram uma dependência de certos elementos-chave da síntese de proteínas que regulam os RNAs de transferência (tRNAs)." Esses elementos incluem a enzima VARS (valil-tRNA sintetase), que regula a aminoacilação - o processo de anexar um aminoácido ao tRNA - e contribui para a resistência das células de melanoma. A inibição genética de VARS previne a resistência à terapia e ressensibiliza os tumores resistentes às terapias direcionadas.
Nova esperança para os pacientes
Os resultados deste estudo abrem caminho para novas combinações de tratamento para melanoma maligno. "Esta descoberta mostra que a regulação dos RNAs de transferência desempenha um papel importante na resistência terapêutica", entusiasma-se Pierre Clause. "A inibição do VARS pode melhorar a eficácia das terapias direcionadas e limitar o desenvolvimento da resistência ao tratamento. Esses resultados podem levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e oferecer um novo raio de esperança para pacientes que sofrem de melanoma resistente." Os pesquisadores continuarão seu trabalho para transformar esta descoberta em uma opção terapêutica concreta e eficaz.
Os resultados do estudo foram publicados no periódico Nature Cell Biology.