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Novo alvo terapêutico descoberto para o tratamento do melanoma resistente à terapia

 
, Editor médico
Última revisão: 02.07.2025
 
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08 June 2024, 10:57

Uma equipe internacional de pesquisadores, liderada por cientistas da Universidade de Liège (Bélgica), identificou um alvo terapêutico promissor para o tratamento do melanoma resistente à terapia direcionada. A inibição da enzima VARS pode prevenir a resistência ao tratamento, ressensibilizando tumores anteriormente resistentes à terapia direcionada.

Melanoma: Desafios e Tratamentos Atuais

O melanoma é uma das formas mais graves e agressivas de câncer de pele. Quando detectado precocemente, o melanoma é removido cirurgicamente. No entanto, quando metástases (tumores secundários) se desenvolvem, o tratamento do melanoma se torna desafiador, reduzindo as chances de cura. Todos os anos, cerca de 3.000 pessoas são diagnosticadas com melanoma na Bélgica. Para tratar pacientes com uma mutação no gene BRAF, responsável pela produção da proteína B-Raf, que promove o câncer, os médicos usam terapias direcionadas. Essa mutação ocorre em mais de 50% dos pacientes, explica Pierre Cloz, pesquisador da ULiège. Embora as terapias direcionadas sejam eficazes na redução de tumores, quase todos os pacientes desenvolvem resistência adquirida ou secundária a essas terapias, o que limita a resposta terapêutica a longo prazo. Portanto, é importante compreender os mecanismos de resistência às terapias direcionadas para desenvolver novas estratégias de tratamento para pacientes com melanoma.

ARNt e VARS

Uma equipe do Laboratório de Vias de Sinalização do Câncer da Universidade de Liège, liderada por Pierre Clos, fez uma descoberta importante nessa área. "Ao analisar os dados coletados, descobrimos que a adaptação das células de melanoma à terapia direcionada está ligada a uma reprogramação da síntese proteica", explica Najla El Hachem, pesquisadora principal da Fundação Belga do Câncer no Laboratório de Pierre Clos. "Utilizamos diferentes técnicas de sequenciamento de proteínas e RNA e descobrimos que as células resistentes à terapia desenvolveram uma dependência de certos elementos-chave da síntese proteica que regulam os RNAs de transferência (tRNAs)." Esses elementos incluem a enzima VARS (valil-tRNA sintetase), que regula a aminoacilação – o processo de ligação de um aminoácido a um tRNA – e contribui para a resistência das células de melanoma. A inibição genética da VARS previne a resistência à terapia e ressensibiliza tumores resistentes à terapia direcionada.

Nova esperança para os pacientes

Os resultados deste estudo abrem caminho para novas combinações de tratamentos para melanoma maligno. "Esta descoberta demonstra que a regulação dos RNAs de transferência desempenha um papel importante na resistência terapêutica", afirma Pierre Cloz, entusiasmado. "A inibição da VARS pode aumentar a eficácia das terapias direcionadas e limitar o desenvolvimento de resistência ao tratamento. Esses resultados podem levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e oferecer um novo raio de esperança para pacientes que sofrem de melanoma resistente." Os pesquisadores continuarão seu trabalho para transformar esta descoberta em uma opção terapêutica concreta e eficaz.

Os resultados do estudo foram publicados na revista Nature Cell Biology.

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