Nova variante genética pode proteger contra a doença de Alzheimer

Os pesquisadores ainda não sabem ao certo o que realmente causa a doença de Alzheimer, um tipo de demência que afeta cerca de 32 milhões de pessoas no mundo todo.

No entanto, eles sabem que a genética desempenha um papel, particularmente certas variantes genéticas que envolvem uma mutação ou alteração no DNA de um gene que faz com que ele aja de maneira diferente.

Encontrar e estudar variantes genéticas na doença de Alzheimer é atualmente uma importante área de pesquisa. Por exemplo, cientistas descobriram que variantes genéticas no gene APOE e na célula mieloide 2 (TREM2) podem estar associadas à doença de Alzheimer.

E um estudo da Trusted Source publicado em março de 2024 identificou 17 variantes genéticas associadas à doença de Alzheimer em cinco regiões genômicas.

Agora, cientistas do Vagelos College of Physicians and Surgeons da Universidade Columbia, em Nova York, identificaram uma variante genética até então desconhecida que ajuda a proteger contra a doença de Alzheimer, reduzindo a chance de uma pessoa desenvolver a doença em até 71%.

Qual o papel da fibronectina na saúde do cérebro?

Neste estudo, os cientistas se concentraram em uma variante encontrada em um gene que expressa fibronectina. A fibronectina é uma glicoproteína adesiva encontrada na superfície das células e no sangue e que auxilia na execução de certas funções celulares.

A fibronectina também pode ser encontrada na barreira hematoencefálica, onde ajuda a controlar o que entra e sai do cérebro.

Estudos anteriores mostram que pessoas com doença de Alzheimer têm concentrações mais altas de fibronectina no sangue em comparação àquelas sem a doença.

Pesquisadores acreditam que pessoas com uma mutação no gene da fibronectina estão protegidas da doença de Alzheimer porque ela ajuda a impedir o acúmulo excessivo de fibronectina na barreira hematoencefálica.

"Esses resultados nos deram a ideia de que terapias direcionadas à fibronectina e imitando a variante protetora podem fornecer proteção robusta contra essa doença em humanos", observou o co-pesquisador principal do estudo, Richard Mayeux, MD, Ph.D., chefe do Departamento de Neurologia e Gertrude H. Sergievsky, Psiquiatria e Epidemiologia da Universidade de Columbia, no comunicado à imprensa.

"Talvez precisemos começar a eliminar o amiloide muito mais cedo, e acreditamos que isso pode ser feito pela corrente sanguínea", sugeriu. "É por isso que estamos muito animados com a descoberta dessa variante da fibronectina, que pode ser um bom alvo para o desenvolvimento de medicamentos."

Variante genética associada a uma redução de 71% no risco de doença de Alzheimer

Os pesquisadores também descobriram que uma variante do gene protetor da fibronectina foi encontrada em pessoas que nunca desenvolveram sintomas da doença de Alzheimer, embora tenham herdado a forma e4 do gene APOE, que, segundo estudos anteriores, aumenta significativamente o risco de uma pessoa desenvolver a doença.

Cientistas analisaram dados genéticos de centenas de pessoas com mais de 70 anos que também eram portadoras de uma variante do gene APOEe4. Os participantes do estudo eram de diferentes grupos étnicos e alguns tinham doença de Alzheimer.

Combinando os resultados do estudo com estudos replicados conduzidos na Universidade Stanford e na Universidade de Washington, os cientistas descobriram que a variante do gene da fibronectina reduziu o risco de doença de Alzheimer em 71% em pessoas portadoras da variante do gene APOEe4.

No mesmo comunicado de imprensa citado acima, Kagan Kizil, PhD, professor associado de ciências neurológicas no Vagelos College of Physicians and Surgeons da Universidade de Columbia e um dos líderes do estudo, explicou:

A doença de Alzheimer pode começar com depósitos amiloides no cérebro, mas as manifestações da doença são o resultado de alterações que ocorrem após o aparecimento dos depósitos. Nossos resultados mostram que algumas dessas alterações ocorrem na rede vascular cerebral e que seremos capazes de desenvolver novas terapias que mimetizem o efeito protetor do gene para prevenir ou tratar a doença.

"Há uma diferença significativa nos níveis de fibronectina na barreira hematoencefálica entre pessoas cognitivamente saudáveis e pessoas com doença de Alzheimer, independentemente de seu status APOEe4", acrescentou Kizil.

"Qualquer coisa que reduza o excesso de fibronectina deve fornecer alguma proteção, e um medicamento que faça isso pode ser um passo significativo na luta contra essa doença debilitante", sugeriu ele.

Os resultados podem eventualmente levar a novos tratamentos para a doença de Alzheimer.

O estudo foi publicado na revista Acta Neuropathologica.