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Nova pequena molécula oferece esperança na luta contra a resistência aos antibióticos
Última revisão: 14.06.2024
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Pesquisadores da Universidade de Oxford desenvolveram uma nova molécula pequena que pode suprimir a evolução da resistência a antibióticos em bactérias e tornar as bactérias resistentes mais suscetíveis a antibióticos. Os resultados da pesquisa foram publicados em Chemical Science.
O aumento global de bactérias resistentes a antibióticos é uma das maiores ameaças à saúde pública e ao desenvolvimento, pois muitas infecções comuns se tornam cada vez mais difíceis de tratar. Já se espera que bactérias resistentes a medicamentos sejam diretamente responsáveis por cerca de 1,27 milhão de mortes em todo o mundo a cada ano e contribuam para mais 4,95 milhões de mortes. Sem o rápido desenvolvimento de novos antibióticos e antimicrobianos, esse número aumentará significativamente.
Uma nova pesquisa liderada por cientistas do Ineos Oxford Institute for Antimicrobial Research (IOI) e do Department of Pharmacology da University of Oxford oferece esperança para a descoberta de uma pequena molécula que funciona em combinação com antibióticos para suprimir a evolução da resistência a medicamentos em bactérias.
Uma das maneiras pelas quais as bactérias se tornam resistentes a antibióticos é por meio de novas mutações em seu código genético. Alguns antibióticos (como fluoroquinolonas) funcionam danificando o DNA das bactérias, levando à morte celular. No entanto, esse dano ao DNA pode desencadear um processo conhecido como "resposta SOS" nas bactérias afetadas. A resposta SOS repara o DNA danificado nas bactérias e aumenta a taxa de mutação genética, o que pode acelerar o desenvolvimento de resistência aos antibióticos. Em um novo estudo, cientistas de Oxford identificaram uma molécula que pode suprimir a resposta SOS, aumentando assim a eficácia dos antibióticos contra essas bactérias.
Pesquisadores estudaram uma série de moléculas relatadas anteriormente para aumentar a sensibilidade do Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) aos antibióticos e prevenir a resposta SOS do MRSA. MRSA é um tipo de bactéria que geralmente vive inofensivamente na pele. Mas se entrar no corpo, pode causar uma infecção séria que requer tratamento imediato com antibióticos. MRSA é resistente a todos os antibióticos beta-lactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas.
Os pesquisadores modificaram a estrutura de diferentes partes da molécula e testaram seu efeito contra MRSA em combinação com ciprofloxacino, um antibiótico fluoroquinolona. Isso permitiu a identificação da molécula inibidora de resposta SOS mais potente, chamada OXF-077. Quando combinado com vários antibióticos de diferentes classes, o OXF-077 os tornou mais eficazes na prevenção do crescimento visível de bactérias MRSA.
Em uma descoberta importante, a equipe testou a suscetibilidade de bactérias tratadas com ciprofloxacino por vários dias para determinar a rapidez com que a resistência ao antibiótico se desenvolve com ou sem OXF-077. Eles descobriram que o surgimento de resistência ao ciprofloxacino foi significativamente suprimido em bactérias tratadas com OXF-077 em comparação com aquelas não tratadas com OXF-077. Este é o primeiro estudo a demonstrar que um inibidor de resposta SOS pode suprimir a evolução da resistência a antibióticos em bactérias. Além disso, ao tratar bactérias previamente resistentes ao ciprofloxacino, o OXF-077 restaurou sua sensibilidade ao antibiótico ao nível de bactérias que não desenvolveram resistência.
Esses resultados sugerem que o OXF-077 é uma molécula-ferramenta útil para estudar mais profundamente os efeitos da inibição da resposta SOS em bactérias e para o tratamento de infecções resistentes a antibióticos. Mais pesquisas são necessárias para testar a adequação dessas moléculas para uso fora do ambiente laboratorial e farão parte do trabalho em andamento entre o IOI e o Departamento de Farmacologia de Oxford para desenvolver novas moléculas para retardar e/ou reverter o desenvolvimento de resistência a antibióticos.