Nova pequena molécula oferece esperança na luta contra a resistência aos antibióticos

Pesquisadores da Universidade de Oxford desenvolveram uma nova pequena molécula que pode suprimir a evolução da resistência a antibióticos em bactérias e torná-las mais suscetíveis a antibióticos. Os resultados do estudo foram publicados na revista Chemical Science.

O aumento global de bactérias resistentes a antibióticos é uma das maiores ameaças à saúde pública e ao desenvolvimento, visto que muitas infecções comuns se tornam cada vez mais difíceis de tratar. Bactérias resistentes a medicamentos já são diretamente responsáveis por cerca de 1,27 milhão de mortes em todo o mundo a cada ano e contribuem para mais 4,95 milhões de mortes. Sem o rápido desenvolvimento de novos antibióticos e antimicrobianos, esse número aumentará significativamente.

Um novo estudo realizado por cientistas do Instituto Ineos Oxford para Pesquisa Antimicrobiana (IOI) e do Departamento de Farmacologia da Universidade de Oxford oferece esperança de descobrir uma pequena molécula que funciona em combinação com antibióticos para suprimir a evolução da resistência a medicamentos em bactérias.

Uma maneira pela qual as bactérias se tornam resistentes a antibióticos é por meio de novas mutações em seu código genético. Alguns antibióticos (como as fluoroquinolonas) agem danificando o DNA das bactérias, causando a morte das células. No entanto, esse dano ao DNA pode desencadear um processo conhecido como "resposta SOS" nas bactérias afetadas. A resposta SOS repara o DNA danificado nas bactérias e aumenta a taxa de mutações genéticas, o que pode acelerar o desenvolvimento de resistência aos antibióticos. Em um novo estudo, cientistas de Oxford identificaram uma molécula que pode inibir a resposta SOS, aumentando assim a eficácia dos antibióticos contra essas bactérias.

Os pesquisadores estudaram uma série de moléculas que, segundo relatos anteriores, aumentam a sensibilidade do Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) a antibióticos e previnem a resposta SOS do MRSA. O MRSA é um tipo de bactéria que normalmente vive inofensivamente na pele. Mas, se entrar no corpo, pode causar uma infecção grave que requer tratamento antibiótico imediato. O MRSA é resistente a todos os antibióticos beta-lactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas.

Os pesquisadores modificaram a estrutura de diferentes partes da molécula e testaram sua atividade contra MRSA em combinação com ciprofloxacino, um antibiótico fluoroquinolona. Isso permitiu que identificassem a molécula inibidora da resposta SOS mais potente, chamada OXF-077. Quando combinada com diferentes antibióticos de diferentes classes, a OXF-077 tornou-a mais eficaz na prevenção do crescimento visível da bactéria MRSA.

Em uma descoberta fundamental, a equipe testou a suscetibilidade de bactérias tratadas com ciprofloxacino por vários dias para determinar a rapidez com que a resistência aos antibióticos se desenvolveu com ou sem OXF-077. Eles descobriram que o surgimento de resistência ao ciprofloxacino foi significativamente suprimido em bactérias tratadas com OXF-077 em comparação com aquelas não tratadas com OXF-077. Este é o primeiro estudo a demonstrar que um inibidor da resposta SOS pode suprimir a evolução da resistência aos antibióticos em bactérias. Além disso, quando bactérias previamente resistentes ao ciprofloxacino foram tratadas com OXF-077, sua suscetibilidade ao antibiótico foi restaurada ao nível de bactérias que não haviam desenvolvido resistência.

Esses resultados sugerem que a OXF-077 é uma molécula-ferramenta útil para explorar mais a fundo os efeitos da inibição da resposta SOS em bactérias e para tratar infecções resistentes a antibióticos. Mais estudos são necessários para testar a adequação dessas moléculas para uso fora do laboratório, e isso fará parte do trabalho em andamento entre o IOI e o Departamento de Farmacologia de Oxford para desenvolver novas moléculas para retardar e/ou reverter o desenvolvimento de resistência a antibióticos.