Mutações nos genes podem causar insônia mortal

Segundo os cientistas, cada pessoa nos genes tem mais de 50 mutações nos genes, o que pode causar o desenvolvimento de uma doença grave e até a morte. Mas na maioria das vezes essas mutações não se manifestam de forma alguma, e uma pessoa vive feliz para a velhice. Os esposos Sonia Vallab e Eric Minikel decidiram descobrir por que as mutações muitas vezes não se manifestam, pois Sonya este estudo era vital, pois ela mesma é portadora de um gene mutacional que causa o desenvolvimento de insônia mortal.

No pesquisador há vários anos, de uma fatal insônia mortal a mãe morreu, a doença é hereditária e a mortalidade é 100%. A doença não se manifestou por muitos anos e os primeiros sintomas começam a aparecer cerca de 50 anos, quando a maioria das pessoas já tem filhos. A probabilidade de as crianças receberem um gene fatal é de 50%. A doença é manifestada por insônia severa, na qual várias, mesmo as mais poderosas pílulas para dormir são impotentes, o paciente começa a sofrer de ataques de pânico e, em alguns meses, a morte começa.

Os cientistas observam que a causa do desenvolvimento da doença está nas proteínas alteradas (priões). Mutações ocorrem no cromossomo 20, no gene PRNP e ligam apenas um aminoácido - asparagina. Os priões se reproduzem muito rapidamente, o que leva à formação de placas amilóides que se acumulam na parte do cérebro responsável pelo sono. De acordo com alguns especialistas, isso é o que leva a distúrbios severos do sono, que não estão disponíveis para métodos modernos de tratamento.

Depois que Sonia Vallab perdeu sua mãe, ela passou por um exame genético e soube que também poderia morrer de uma insônia fatal. No momento da análise, a menina tinha 26 anos e ela não queria desistir, juntamente com o marido, ela aprendeu a ser biologista para aprender tudo sobre a doença hereditária e tentar evitar o fim trágico.

Em primeiro lugar, os cônjuges decidiram descobrir se a presença de uma mutação no gene sempre provoca o desenvolvimento da doença. Como foi evidente em estudos anteriores, muitas mutações potencialmente nocivas não se manifestam de forma alguma. Um grande estudo genético permitiu coletar uma base de dados de exomes de 60,000 pessoas, o que ajudou a identificar a freqüência de mutações entre diferentes populações e também a descobrir quais proteínas são codificadas e qual é o propósito delas.

Este banco de dados permite que os pesquisadores determinem a doença que uma determinada mutação causará. Mutação D178N é responsável pelo desenvolvimento de doenças priónicas, que incluem insônia fatal.

Há 3 anos, a Sonya estudou células-tronco e sua bioinformática de marido, estudaram juntos em um dos hospitais de Massachusetts. Ao mesmo tempo, conheceu o geneticista Daniel MacArthur, que participou da criação do banco de dados. O marido de Sonya decidiu se juntar à equipe de MacArthur para descobrir se as mutações descobertas por sua esposa são realmente perigosas para a vida.

Depois de terminar o trabalho na base (em 2014), os profissionais de saúde e os cientistas reconheceram que ele realmente ajudaria a mudar a compreensão dos riscos genéticos. Em agosto deste ano, MacArthur e seus colegas em uma das revistas publicaram um artigo no qual declararam que muitas mutações nos genes não são perigosas e, entre as pessoas saudáveis, os genes errados são generalizados.

Quanto às mutações no gene PRNR, Sonya e seu marido realizaram um estudo separado, no qual estudaram dados de mais de 15.000 pessoas que sofreram várias doenças priônicas e compararam-na com os dados das pessoas da base de dados MacArthur e outros estudos. Foram identificadas 52 pessoas com mutações nos genes correspondentes, indicando claramente que as doenças priôn são bastante comuns. Mas as mutações do D178N não foram detectadas no grupo controle, o que significa que a probabilidade de desenvolver uma doença mortal em Wallab é de 100%. A única chance para a salvação das meninas é o desenvolvimento de uma droga eficaz contra a insônia fatal.

O marido de Sonia, depois de estudar o banco de dados MacArthur, descobriu que a atividade de genes mutacionais pode ser suprimida. Segundo Mikikel, se alguém consegue encontrar um caminho sem violar as funções do corpo para evitar a reprodução de priões, então o desenvolvimento da doença pode ser interrompido. Agora o casal está trabalhando com o bioquímico Stuart Schreiber e está tentando criar medicamentos para tratar insônia fatal. Agora, Wallab tem 32 anos e tem uma média de 20 anos para encontrar uma cura para uma doença mortal.

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