Magnésio e o Cérebro: Um Grande Resumo sobre Depressão, Enxaqueca e Demência — Onde as Evidências São Mais Fortes

O magnésio há muito tempo figura nas conversas sobre o "sistema nervoso": ele está envolvido em centenas de reações, modula a excitação neuronal e influencia o tônus vascular e a inflamação. Uma equipe da Universidade Semmelweis coletou dados clínicos de 2000 a 2025 e publicou uma revisão na Nutrients sobre o papel do magnésio na depressão, enxaqueca, doença de Alzheimer e envelhecimento cognitivo. A ideia básica é simples, mas prática: a deficiência de magnésio é mais comum em pacientes com essas condições e está associada a piores desfechos; suplementos de magnésio às vezes ajudam – mas o efeito depende do diagnóstico, da forma do magnésio, da dose e do estado basal, e os dados são mistos.

Fundo

O magnésio é um dos principais "eletrólitos cerebrais". É um bloqueador natural do receptor NMDA (inibe a excitotoxicidade), participa da transmissão GABAérgica, regula o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, o tônus vascular e as vias inflamatórias e antioxidantes. Em nível populacional, a deficiência crônica de magnésio não é incomum: dietas com excesso de alimentos ultraprocessados, baixa proporção de grãos integrais/leguminosas/vegetais e fatores de risco (resistência à insulina, alcoolismo, idade avançada, uso de IBP e diuréticos) aumentam a probabilidade de hipomagnesemia latente. No entanto, a concentração sérica padrão é um marcador rudimentar: deficiências intracelulares significativas podem ser ocultadas com soro "normal", o que complica a seleção dos participantes e explica a inconsistência dos resultados clínicos.

O interesse pelo magnésio em neurologia e psiquiatria é alimentado por três linhas de evidência. Primeiro, estudos observacionais: pacientes com depressão, enxaqueca e declínio cognitivo são mais propensos a apresentar menor nível de magnésio; em idosos, o magnésio sérico apresenta uma relação em forma de U com o risco de demência (tanto níveis baixos quanto altos são perigosos). Segundo, modelos mecanísticos: o magnésio altera o equilíbrio excitação/inibição, melhora a reatividade neurovascular, modula cascatas pró-inflamatórias e a resposta ao estresse; para a enxaqueca, são adicionados efeitos na excitabilidade cortical e no sistema trigeminovascular. Terceiro, ensaios clínicos: vários ECRs e esquemas práticos mostram benefícios da suplementação de magnésio na enxaqueca (especialmente formas orais e protocolos nutricionais combinados) e na depressão, principalmente como adjuvante em pessoas com deficiência; para o comprometimento cognitivo, os sinais são heterogêneos e dependem da forma do magnésio e do estado basal.

As lacunas também são claras. As formulações (óxido, citrato, cloreto, L-treonato, etc.), doses e durações variam entre os estudos; os participantes raramente são estratificados pelo estado basal de magnésio e deficiências associadas (vitamina D, grupo B). Os biomarcadores de estado (Mg sérico vs. ionizado, Mg em hemácias) são mal padronizados, e os desfechos clínicos (escalas de depressão, enxaqueca, testes cognitivos) frequentemente não são totalmente comparáveis. Por fim, é importante considerar o equilíbrio com o cálcio e a dieta geral: o efeito do magnésio não é uma "pílula no vácuo", mas parte de um padrão alimentar.

Nesse contexto, esta revisão sistemática visa decompor o quadro por diagnóstico, forma e dose, para separar situações em que o magnésio já pode ser recomendado como adjuvante (por exemplo, enxaqueca, depressão com hipomagnesemia confirmada) de áreas onde mais evidências ainda são necessárias (envelhecimento cognitivo/demência) e indicar como melhorar o desenho de futuros ECRs: seleção precisa pelo status do magnésio, escolha de formas biodisponíveis, desfechos padronizados e controle de fatores de confusão.

O que há de novo na análise

• Depressão: estudos observacionais associam consistentemente níveis baixos de magnésio a sintomas mais graves; ECRs mostram resultados mistos, mas ocasionalmente positivos (melhora nas escalas de depressão com MgO/MgCl₂, especialmente em pacientes com hipomagnesemia documentada). Os possíveis mecanismos incluem efeitos sobre o glutamato/GABA, o eixo HPA e efeitos anti-inflamatórios.
• Enxaqueca: alguns pacientes apresentam níveis baixos de magnésio no sangue/LCR; ensaios clínicos mostram que complexos orais (por exemplo, magnésio + riboflavina + coenzima Q10) e Mg-citrato podem reduzir a frequência/intensidade dos ataques; MgSO₄ intravenoso nem sempre ajuda e é inferior aos antieméticos/neurolépticos padrão para dor aguda no departamento de emergência.
• Doença de Alzheimer e cognição: em adultos mais velhos, a relação com o magnésio não é linear: níveis séricos de magnésio muito baixos e muito altos estão associados a um risco maior de demência (Estudo de Roterdã). Em algumas coortes, uma maior ingestão de magnésio na dieta/total e uma relação cálcio:magnésio "saudável" estão associadas a uma melhor função cognitiva e a um menor risco de DCL/demência; também existem estudos de intervenção com melhora da memória com L-treonato de magnésio, mas as evidências são contraditórias.

Por trás desse quadro está a fisiologia: o magnésio bloqueia os receptores NMDA (restringindo a excitotoxicidade), mantém a proteção antioxidante e afeta a regulação vascular e imunológica. Na enxaqueca, o controle do sistema trigeminovascular e da excitabilidade cortical é adicionado; na depressão, o equilíbrio dos mediadores e o eixo do estresse; na demência, uma hipotética desaceleração das vias neurodegenerativas. Mas, como os autores enfatizam, o caminho do mecanismo à clínica é espinhoso.

O que exatamente foi testado na clínica (a partir dos exemplos de revisão)

• Depressão (RCT):
  - MgO 500 mg/dia por 8 semanas: diminuição nos escores do BDI, aumento nos níveis séricos de Mg;
  - MgCl₂ em idosos com diabetes e hipomagnesemia: aumento nos níveis de Mg, efeito clínico comparável ao da imitramina;
  - Combinações com vitamina D mostraram uma diminuição mais pronunciada nos marcadores inflamatórios e nos sintomas em estudos individuais. Conclusão: adjuvante, especialmente na deficiência de magnésio.
• Enxaqueca:
  - Complexos orais (Mg + riboflavina + CoQ10): menos dias de dor, menor intensidade, melhor eficácia subjetiva;
  - Mg-citrato 600 mg/dia: menos crises, menor gravidade, maior perfusão cortical de acordo com SPECT;
  - Comparação com valproato: ambas as opções são seguras e eficazes, nenhuma diferença clara foi encontrada no desenho cruzado;
  - MgSO₄ IV no departamento de emergência: em alguns lugares melhor que placebo de acordo com escalas de dor, mas perde para procloperazina em termos de proporção de alívio da dor.
• Envelhecimento cognitivo/demência:
  - Coortes dos EUA, Japão, etc.: maior ingestão de Mg → melhores pontuações cognitivas compostas (especialmente em mulheres, brancos não hispânicos e com vitamina D adequada);
  - A proporção Ca:Mg é importante (muito cálcio com pouco magnésio - risco);
  - Intervenções breves únicas (L-treonato de magnésio) - sinais de melhora da memória em adultos mais velhos, ECRs maiores são necessários.

Avisos importantes

• Esta é uma revisão de estudos clínicos: muitos dados observacionais e ECRs heterogêneos; inferências causais são limitadas.
• O efeito da suplementação é maior em pessoas com deficiência basal de magnésio e em abordagens combinadas (dieta/cofatores).
• As formas e dosagens variam, assim como a duração dos tratamentos; não há protocolos “mágicos” uniformes.

O que isso significa para o leitor?

• Nutrição em primeiro lugar: a maioria dos sinais vem de estudos dietéticos - o consumo regular de magnésio (grãos integrais, legumes, nozes, verduras, peixes) mantém os níveis normais sem o risco de "exagerar".
• Suplementos - conforme indicado: em casos de depressão e enxaqueca, o magnésio pode ser um adjuvante, especialmente com hipomagnesemia confirmada em laboratório; em casos de declínio cognitivo - há perspectivas, mas são necessários grandes ECRs. Converse com um médico, levando em consideração os rins, os medicamentos e as doenças concomitantes.
• Equilíbrio, não maximalismo: na cognição, o corredor ideal é importante: níveis séricos de magnésio muito baixos e muito altos estão associados a maior risco (dados de Roterdã).

Resumo

O magnésio definitivamente não está fora de lugar na discussão sobre o cérebro – ele "contém" a excitabilidade, os vasos sanguíneos e a inflamação. Mas para transformar isso em recomendações clínicas claras "para todos", a ciência precisa refinar as doses, as formas e os grupos de pacientes onde o benefício é máximo. Por enquanto, uma estratégia razoável é a dieta, o rastreamento de deficiências e o uso cuidadoso de adjuvantes, conforme indicado.

Fonte: Varga P. et al. O Papel do Magnésio na Depressão, Enxaqueca, Doença de Alzheimer e Saúde Cognitiva: Uma Revisão Abrangente. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216