A imunoterapia perioperatória melhora a sobrevivência em doentes com cancro do pulmão

Em comparação com a quimioterapia pré-operatória (neoadjuvante) sozinha, a adição de imunoterapia perioperatória — antes e depois da cirurgia — melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos (SLE) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) precoce ressecável, de acordo com pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

Os resultados do estudo de fase III CheckMate 77T foram publicados no New England Journal of Medicine. Com um acompanhamento mediano de 25,4 meses, a mediana de SLE com quimioterapia isolada foi de 18,4 meses, enquanto a mediana não foi alcançada em pacientes que receberam nivolumabe periperitoneal, representando um prolongamento significativo da SLE em comparação com o braço de controle. Esses resultados correspondem a uma redução de 42% no risco de progressão da doença, recidiva ou morte naqueles que receberam a combinação periperitoneal.

Esses dados foram apresentados pela primeira vez no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2023.

Principais resultados

Pacientes que receberam um regime perioperatório baseado em nivolumabe também demonstraram taxas significativamente mais altas de resposta patológica completa (pCR), definida como ausência de tumor na cirurgia, em comparação com aqueles que receberam apenas quimioterapia (25,3% vs 4,7%).

As taxas de resposta patológica maior (MPR), definidas como ≤10% de células tumorais viáveis na cirurgia, também foram maiores em pacientes que receberam terapia imunológica perioperatória (35,4% vs 12,1%).

Comentários de pesquisadores líderes

"Este estudo fortalece o padrão de tratamento para quimioimunoterapia neoadjuvante e apoia o nivolumabe perioperatório como uma abordagem eficaz para reduzir o risco de recorrência do câncer de pulmão", disse a pesquisadora principal, Dra. Tina Cascon, professora associada de oncologia médica, tórax/cabeça e pescoço.

"Esses resultados reforçam a evidência de que a terapia imunológica perioperatória oferece aos pacientes com câncer de pulmão operável a oportunidade de viver mais sem que o câncer retorne."

Aproximadamente 30% dos pacientes diagnosticados com CPNPC apresentam doença ressecável, o que significa que o tumor pode ser removido cirurgicamente. Embora muitos desses pacientes possam ser potencialmente curados com cirurgia, mais da metade deles apresenta recidiva do câncer sem terapia adicional. A quimioterapia administrada antes ou depois da cirurgia proporciona apenas um benefício mínimo de sobrevida.

Estudo CheckMate 77T

O estudo randomizado e duplo-cego CheckMate 77T, iniciado em 2019, incluiu mais de 450 pacientes com CPNPC com 18 anos ou mais de todo o mundo. Os participantes foram randomizados para receber nivolumabe neoadjuvante mais quimioterapia, seguido de cirurgia e nivolumabe adjuvante, ou quimioterapia neoadjuvante e placebo, seguido de cirurgia e placebo adjuvante.

Segurança e efeitos colaterais

Os dados não mostraram novos sinais de segurança com o regime perioperatório de nivolumabe e são consistentes com os perfis de segurança conhecidos dos agentes individuais. Eventos adversos de grau 3–4 decorrentes do tratamento ocorreram em 32% e 25% dos pacientes que receberam a terapia combinada perioperatória ou a terapia de controle, respectivamente. Eventos adversos relacionados à cirurgia ocorreram em 12% dos pacientes em ambos os grupos de tratamento.

Esses resultados complementam o sucesso recente do nivolumabe neoadjuvante associado à quimioterapia no CPNPC. Em março de 2022, o estudo de fase III CheckMate 816 levou à aprovação do nivolumabe em combinação com quimioterapia à base de platina pela FDA.

"Estou entusiasmado com os resultados iniciais do estudo", disse Cascone. "No futuro, será importante identificar as características dos pacientes e da doença que nos dirão quem pode ser potencialmente curado apenas com quimioimunoterapia neoadjuvante e quem se beneficiaria de estratégias de tratamento mais intensivas."