Gel-saliva na boca: novo polímero “gota a gota” hidrata a boca durante a xerostomia

Uma equipe da Purdue apresentou um "gel de saliva" recarregável baseado no polímero PHEMA (poli(hidroxietilmetacrilato)). Ele absorve saliva artificial e a libera diretamente na boca por horas – aproximadamente na mesma taxa da saliva natural em repouso. Em testes, o gel inchou cerca de 400% em 6 horas, liberou quase todo o seu suprimento em 4 horas a 37 °C, manteve cerca de 97% de eficiência e funcionou por pelo menos 5 ciclos de "carga-descarga". Nenhuma toxicidade da mucosa foi detectada em culturas de células. A ideia é voltada para pacientes com xerostomia (boca seca) após radioterapia, hemodiálise e outras condições. O trabalho foi publicado na ACS Applied Polymer Materials.

Fundo

Xerostomia é uma sensação subjetiva de boca seca, frequentemente associada à hipossalivação objetiva (redução da salivação). O fluxo salivar normal não estimulado em indivíduos saudáveis é de ~0,3–0,4 ml/min, e ≤0,1 ml/min indica hipossalivação; as glândulas salivares secretam 0,5–1,5 l de saliva por dia. A deficiência salivar leva a cáries, candidíase, distúrbios do paladar, da fala e da deglutição, dor e sono insatisfatório.

• Qual a sua frequência e quem a apresenta com mais frequência? Na população em geral, as estimativas variam bastante (devido aos diferentes métodos), mas a xerostomia é um sintoma comum em idosos. Particularmente vulneráveis são os pacientes após radioterapia de cabeça e pescoço (até ~80% apresentam ressecamento grave durante o tratamento, muitos persistindo por meses e anos), pessoas com síndrome de Sjögren, em polifarmácia (anticolinérgicos/psicotrópicos), com diabetes e em hemodiálise.
• Por que "sprays" e enxaguantes não duram muito? A maioria dos substitutos de saliva é rapidamente removida com água e proporciona alívio a curto prazo. Sialalogogos medicinais (pilocarpina, cevimelina) não são eficazes para todos e têm efeitos colaterais; neuroestimulantes e abordagens regenerativas ainda são limitados pela disponibilidade/dados. Daí a demanda por reservatórios locais de umidade que possam manter o conforto por horas, dosando a saída de líquido "como a saliva natural".
• Qual é a "entrega direcionada" necessária? Em uma pessoa saudável, o fluxo não estimulado de saliva está exatamente na faixa de 0,3-0,4 ml/min; o desejo de aproximar a taxa de liberação desses valores torna a assistência natural na sensação (sem "saraivadas" e ressecamento).
• Por que a PHEMA foi escolhida? O poli(hidroxietilmetacrilato) é um hidrogel clássico com muitos grupos –OH, biocompatível e há muito utilizado em lentes de contato gelatinosas (ou seja, em contato constante com membranas mucosas sensíveis). Ele absorve água/soluções, as retém por ligações de hidrogênio e pode liberar lentamente o conteúdo – propriedades ideais para o papel de "reservatório de saliva".
• Como isso se encaixa na prática atual? Hoje, o arsenal inclui medidas de higiene, "recargas" frequentes com substitutos de saliva, estimulação com goma de mascar/ácido, pilocarpina/cevimelina com a função glandular intacta, prevenção de cáries e infecções fúngicas. O hidrogel oral recarregável complementa logicamente esta linha como um remédio local de longa duração, especialmente para pacientes com hipossalivação pós-radiação, secura noturna ou com cargas prolongadas (viagens, palestras, plantões).

O que eles inventaram?

Faça um reservatório de hidrogel macio que o paciente coloca na cavidade oral (por exemplo, perto da bochecha):

1. “carregá-lo” com saliva artificial antecipadamente;
2. Deixe o líquido liberar lentamente, mantendo a umidade e a lubrificação adequadas.
   Material - PHEMA: um polímero hidrofílico com muitos grupos -OH, é um bom "amigo" da água, forma uma rede elástica e retém o líquido devido às ligações de hidrogênio.

Como é que isso funciona

• O filme PHEMA absorve saliva artificial e se transforma em um estado de hidrogel.
• Na boca (≈37 °C), o gel gradualmente "encolhe" e libera sua reserva. No início, a liberação é mais rápida (os autores estimam ~0,3 ml/min), depois se estabiliza; o limite de conforto é de 0,3 a 0,7 ml/min (aproximadamente a taxa de salivação não estimulada em pessoas saudáveis).

O que foi medido?

• Inchaço: até ≈400% do volume original em 6 horas.
• Recuperação: Quase todo o estoque em ≈4 h a 37°C; estabilidade ≈97% ao longo de 5 ciclos consecutivos.
• Reutilização: o gel foi cuidadosamente “recarregado” e dinâmicas comparáveis foram novamente obtidas.
• Biocompatibilidade: O meio condicionado do gel não inibiu o crescimento de queratinócitos orais; nenhuma citotoxicidade significativa foi encontrada.
• Mecânica: o gel é muito mais macio que a bochecha (o módulo de Young é de centenas de kPa versus megapascais para a membrana mucosa) - uma dica importante para maior ajuste de rigidez e conforto.

Por que isso é necessário?

A xerostomia (10 a 30% dos adultos, mais comum em idosos; frequentemente após radioterapia de cabeça e pescoço, quimioterapia e hemodiálise) prejudica a fala, a deglutição, a higiene bucal e aumenta o risco de infecções. As soluções atuais — sprays/enxaguantes, estimulantes da mastigação, neuroestimulantes e medicamentos sistêmicos — proporcionam um efeito de curto prazo ou são invasivas/caras. O reservatório de hidrogel promete várias horas de hidratação contínua sem o frequente "puff-puff".

Como isso é diferente da "saliva artificial" comum?

Os substitutos clássicos são rapidamente removidos com água. Aqui, o material dosa a saída de líquido e recarrega, o que potencialmente simplifica o uso diário (por exemplo, durante aulas longas, viagens, sono).

O que vem a seguir?

Até o momento, todos os testes estão em laboratório. Os autores afirmam diretamente que testes realistas na boca estão por vir: com microbiota, variações de temperatura e pH, atrito, conversas/alimentos, com avaliação do fator de forma (tamanho, fixação, conforto), segurança e vida útil. Paralelamente, é necessário entender qual a composição ideal da saliva artificial e se o gel altera a percepção gustativa/dicção.

Restrições

• Não é uma clínica. Nem eficiência nem conveniência para as pessoas foram demonstradas ainda.
• Mecânica e ergonomia. O gel é visivelmente mais macio do que os tecidos — confortável, mas pode deformar; a geometria/suporte necessários ainda está sendo selecionado.
• Higiene e manutenção: A reutilização requer um regime claro de limpeza/substituição para evitar o acúmulo de biofilme.

Fonte: Debnath S. et al. Poli(metacrilato de hidroxietil) Saliva-Gel: Uma solução à base de polímero para tratamento de xerostomia, ACS Applied Polymer Materials, online em 17 de julho de 2025. DOI: 10.1021/acsapm.5c00881