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O tratamento do glioblastoma tem mostrado resultados encorajadores
Última revisão: 03.07.2025
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Pesquisadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center identificaram uma pequena molécula chamada gliocidina que mata células de glioblastoma sem danificar células saudáveis. A descoberta pode oferecer uma nova abordagem terapêutica para o tratamento desse tumor cerebral agressivo.
Por que o glioblastoma é difícil de tratar?
O glioblastoma continua sendo um dos tumores cerebrais primários mais letais. Os tratamentos atuais aumentam apenas marginalmente a sobrevida dos pacientes. Principais desafios:
- Heterogeneidade do tumor: o glioblastoma é composto por muitos tipos de células, o que torna difícil atingir efetivamente todos eles.
- Poucas alterações genéticas: o tumor não possui alvos significativos para medicamentos.
- Ambiente imunossupressor: O tumor suprime a resposta imunológica do corpo.
- Barreira hematoencefálica: a maioria dos medicamentos não consegue penetrar no cérebro.
Como a gliocidina foi descoberta?
Em um estudo publicado na revista Nature, intitulado "Gliocidina é um pró-fármaco mimético de nicotinamida que tem como alvo o glioblastoma", a equipe conduziu uma triagem de alto rendimento de mais de 200.000 compostos químicos em células de glioblastoma de camundongo.
A gliocidina revelou-se um composto seletivamente tóxico para células de glioblastoma e seguro para células saudáveis.
Mecanismo de ação da gliocidina
Para elucidar o mecanismo de ação, os pesquisadores utilizaram uma triagem CRISPR-Cas9 para identificar genes que influenciam a eficácia da gliocidina contra o glioblastoma. Eles descobriram que a gliocidina:
- Bloqueia a enzima IMP desidrogenase 2 (IMPDH2), que está envolvida na síntese de nucleotídeos de guanina.
- Isso leva a:
- Desequilíbrio de nucleotídeos
- Estresse durante a replicação do DNA,
- Morte de células tumorais.
A glicocidina é um pró-fármaco que é ativado no corpo. Uma vez ativado, ele forma uma forma chamada gliocidina adenina dinucleotídeo (GAD), que se liga à IMPDH2 e bloqueia sua função.
Eficácia em modelo murino
Em experimentos com camundongos, a gliocidina demonstrou a capacidade de:
- Penetram na barreira hematoencefálica.
- Retardar o crescimento do tumor.
- Prolongue a sobrevivência.
Resultados particularmente significativos foram obtidos quando a gliocidina foi combinada com o medicamento quimioterápico temozolomida (que aumenta a expressão da enzima NMNAT1, envolvida na ativação da gliocidina).
Benefícios da Gliocidina
- Segurança: Os camundongos não apresentaram perda de peso, alterações nos principais órgãos ou problemas no sistema imunológico.
- Alta eficácia: A combinação de gliocidina com temozolomida resultou em uma melhora significativa na sobrevida.
Conclusão
A gliocidina demonstra potencial como uma nova abordagem terapêutica para o tratamento do glioblastoma. Seus testes bem-sucedidos em camundongos a tornam uma candidata promissora para futuros ensaios clínicos.