Estudo revela interações entre proteínas como potencial via para curar a ELA

No Canadá, graças à filantropia, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Western Ontario, liderada pelo Dr. Michael Strong, descobriu uma cura potencial para a esclerose lateral amiotrófica (ELA).

O estudo, que ilustra como as interações de proteínas podem preservar ou prevenir a morte de células nervosas, característica da ELA, é o resultado de décadas de pesquisa apoiada pela Fundação Temerty.

“Como médico, é muito importante para mim poder dizer a um paciente ou a uma família: ‘Estamos tentando deter esta doença’”, disse Strong, um cientista clínico que dedicou sua carreira à busca da cura para a ELA. “Foram 30 anos de trabalho para chegar aqui; 30 anos cuidando de famílias, pacientes e seus entes queridos quando tudo o que tínhamos era esperança. Isso nos dá motivos para acreditar que encontramos a cura.”

A ELA, também conhecida como doença de Lou Gehrig, é uma doença neurodegenerativa debilitante que desregula progressivamente as células nervosas responsáveis pelo controle muscular, levando à atrofia muscular, paralisia e, eventualmente, à morte. A expectativa média de vida de um paciente com ELA após o diagnóstico é de apenas dois a cinco anos.

Em um estudo publicado na revista Brain, a equipe de Strong descobriu que direcionar a interação entre duas proteínas presentes nas células nervosas afetadas pela ELA pode interromper ou reverter a progressão da doença. A equipe também identificou o mecanismo que torna isso possível.

“É importante ressaltar que essa interação pode ser fundamental para o desenvolvimento de tratamentos não apenas para ELA, mas também para outras condições neurológicas relacionadas, como a demência frontotemporal”, disse Strong, titular da Cátedra Arthur J. Hudson em Pesquisa em ELA na Escola de Medicina e Odontologia Schulich da Western University. “Isso é um divisor de águas.”

Em quase todos os pacientes com ELA, uma proteína chamada TDP-43 é responsável pela formação de aglomerados anormais dentro das células, causando sua morte. Nos últimos anos, a equipe de Strong descobriu uma segunda proteína, chamada RGNEF, que atua em oposição à TDP-43.

A descoberta mais recente da equipe identificou um fragmento específico dessa proteína RGNEF, chamado NF242, que pode mitigar os efeitos tóxicos da proteína causadora da ELA. Os pesquisadores descobriram que, quando as duas proteínas interagem entre si, a toxicidade da proteína causadora da ELA é eliminada, reduzindo significativamente os danos às células nervosas e prevenindo sua morte.

Modelagem da interação TDP-43-NF242. Fonte: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Em experimentos com moscas-das-frutas, essa abordagem aumentou significativamente a expectativa de vida, melhorou a função motora e protegeu as células nervosas da degeneração. Da mesma forma, em modelos murinos, a abordagem levou ao aumento da expectativa de vida e da mobilidade, bem como à redução dos marcadores de neuroinflamação.

O caminho para a descoberta da equipe foi pavimentado pelo investimento de longo prazo da família Temerty na pesquisa sobre ELA na Western University — um apoio que Strong chama de "verdadeiramente transformador".

Agora, Strong e sua equipe estabeleceram a meta de levar seu potencial tratamento para testes clínicos em humanos dentro de cinco anos, graças a uma nova doação da Fundação Temerty.

O fundo, fundado por James Temerty, fundador da Northland Power Inc., e Louise Arcand Temerty, está investindo US$ 10 milhões ao longo de cinco anos para apoiar os próximos passos para levar esse tratamento aos pacientes de ELA.

O Dr. Michael Strong, titular da Cátedra Arthur J. Hudson em Pesquisa de ELA na Escola de Medicina e Odontologia Schulich da Universidade Western, descobriu uma proteína que pode levar à cura da ELA. Crédito: Allan Lewis / Escola de Medicina e Odontologia Schulich

“Encontrar um tratamento eficaz para a ELA significaria muito para as pessoas que vivem com esta doença terrível e seus entes queridos”, disse James Temerty. “A Western University está expandindo os limites do conhecimento sobre a ELA e estamos entusiasmados em contribuir para a próxima fase desta pesquisa inovadora.”

A nova doação da Fundação Temerty eleva o investimento total da família em pesquisa de doenças neurodegenerativas na Western University para US$ 18 milhões.

“A dedicação incansável do Dr. Strong à sua causa é acompanhada pelo profundo desejo da família Temerty de fazer a diferença para milhares de pessoas em todo o mundo que foram diagnosticadas com esta doença devastadora”, disse o reitor da Western University, Alan Shepard. “O investimento e a visão da Fundação Temerty aceleraram o progresso na busca por um tratamento eficaz para a ELA. Somos gratos pelo compromisso da família Temerty com pesquisas transformadoras.”

"Este é um ponto de virada na pesquisa da ELA que tem o potencial de realmente mudar a vida dos pacientes", disse o Dr. John Yu, reitor da Faculdade de Medicina e Odontologia Schulich.

“Graças à liderança do Dr. Strong, ao nosso investimento contínuo nas melhores ferramentas e tecnologias e ao apoio da Fundação Temerty, estamos animados em anunciar uma nova era de esperança para pacientes com ELA.”

Os resultados do trabalho são descritos em detalhes em um artigo publicado na revista Brain.