Estudo identifica interações proteicas como caminho potencial para curar ELA

No Canadá, graças à filantropia, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Western Ontario, liderada pelo Dr. Michael Strong, descobriu um caminho potencial para a cura da esclerose lateral amiotrófica estilo> (ALS).

O estudo, que ilustra como as interações proteicas podem preservar ou prevenir a morte de células nervosas que são a marca registrada da ELA, é o culminar de décadas de pesquisa apoiada pela Fundação Temerty.

"Como médico, é muito importante para mim poder dizer a um paciente ou à sua família: 'Estamos tentando deter esta doença'", disse Strong, um médico-cientista que dedicou sua carreira a encontrar uma cura para a ELA. “Foram 30 anos de trabalho para chegar aqui; 30 anos cuidando de famílias, pacientes e seus entes queridos, quando tudo o que tínhamos era esperança. Isso nos dá motivos para acreditar que descobrimos um caminho para a cura.”

A ELA, também conhecida como doença de Lou Gehrig, é uma doença neurodegenerativa debilitante que prejudica progressivamente o funcionamento das células nervosas responsáveis pelo controle muscular, levando à perda muscular, paralisia e, por fim, à morte. A expectativa média de vida de um paciente com ELA após o diagnóstico é de apenas dois a cinco anos.

Em um estudo publicado na revista Brain, a equipe de Strong descobriu que direcionar uma interação entre duas proteínas presentes nas células nervosas afetadas pela ELA pode interromper ou reverter a progressão da doença. A equipe também identificou um mecanismo que torna isso possível.

"É importante ressaltar que essa interação pode ser fundamental para o desenvolvimento de tratamentos não apenas para a ELA, mas também para outras condições neurológicas relacionadas, como a demência frontotemporal", disse Strong, que detém a cátedra Arthur em Pesquisa de ELA J. Hudson na Escola Schulich. De Medicina e Odontologia da Western University. “Isso é uma virada de jogo.”

Em quase todos os pacientes com ELA, uma proteína chamada TDP-43 é responsável pela formação de coágulos anormais dentro das células, causando sua morte. Nos últimos anos, a equipe de Strong descobriu uma segunda proteína, chamada RGNEF, que funciona de forma oposta ao TDP-43.

A última descoberta da equipe identificou um fragmento específico desta proteína RGNEF, chamado NF242, que pode mitigar os efeitos tóxicos da proteína que causa a ELA. Os pesquisadores descobriram que quando essas duas proteínas interagem entre si, a toxicidade da proteína que causa a ELA é eliminada, reduzindo significativamente os danos às células nervosas e evitando sua morte.

Modelagem da interação TDP-43-NF242. Fonte: Cérebro (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Em experimentos com moscas-das-frutas, essa abordagem aumentou significativamente a expectativa de vida, melhorou a função motora e protegeu as células nervosas da degeneração. Da mesma forma, em modelos de camundongos, a abordagem resultou no aumento da expectativa de vida e da mobilidade, bem como na diminuição dos marcadores de neuroinflamação.

O caminho para o lançamento da equipe foi pavimentado pelo investimento de longo prazo da família Temerty na pesquisa de ELA na Western University – apoio que Strong chama de "verdadeiramente transformador".

Strong e sua equipe agora têm como meta colocar seu tratamento potencial em testes clínicos em humanos dentro de cinco anos, graças a uma nova doação da Fundação Temerty.

O fundo, fundado por James Temerty, fundador da Northland Power Inc., e Louise Arcand Temerty, investirá US$ 10 milhões ao longo de cinco anos para apoiar os próximos passos na implementação deste tratamento para pacientes com ELA.

Dr. Michael Strong, que ocupa a cátedra Arthur J. Hudson em Pesquisa de ELA na Escola de Medicina e Odontologia Schulich da Western University, descobriu uma proteína que pode levar à cura da ELA. Autor: Allan Lewis / Escola Schulich de Medicina e Odontologia.

“Encontrar um tratamento eficaz para a ELA significará muito para as pessoas que vivem com esta doença terrível e para os seus entes queridos”, disse James Temerty. “A Western University está ampliando os limites do conhecimento sobre a ELA e estamos entusiasmados em contribuir para a próxima fase desta pesquisa inovadora.”

A nova doação da Temerty Foundation eleva o investimento total da família em pesquisa de doenças neurodegenerativas na Western University para US$ 18 milhões.

“Dr. A dedicação incansável de Strong ao seu trabalho é acompanhada pelo profundo desejo da família Temerty de fazer a diferença para milhares de pessoas em todo o mundo que foram diagnosticadas com esta doença devastadora”, disse o presidente da Western University, Alan Shepard. “O investimento e a visão da Fundação Temerty aceleraram o progresso na descoberta de um tratamento eficaz para a ELA. Somos gratos à família Temerty por seu compromisso com pesquisas que mudam vidas."

“Este é um ponto de viragem na investigação da ELA que pode realmente mudar a vida dos pacientes”, disse o Dr. John Yu, reitor da Escola de Medicina e Odontologia Schulich.

“Graças à liderança do Dr. Strong, ao nosso investimento contínuo nas melhores ferramentas e tecnologias e ao apoio da Fundação Temerty, temos o prazer de anunciar uma nova era de esperança para pacientes com ELA.”

Os resultados do trabalho são descritos detalhadamente em artigo publicado na revista Brain.