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A investigação de proteínas inflamatórias sugere estratégias de tratamento da hipertensão pulmonar
Última revisão: 02.07.2025

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Na maioria das vezes, nosso sistema imunológico faz um ótimo trabalho nos protegendo de infecções e mantendo nosso corpo funcionando. Mas, às vezes, o sistema imunológico pode piorar as coisas. Por exemplo, um estudo recente de cientistas japoneses mostrou que uma proteína natural do sistema imunológico pode desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento de uma forma incurável de doença pulmonar.
Em um estudo publicado no mês passado na revista PNAS, pesquisadores do Instituto Nacional Cardiovascular (NCVC) relataram que uma proteína inflamatória chamada IL-6 ativa certas células imunológicas na hipertensão pulmonar, piorando os sintomas associados.
A hipertensão pulmonar é uma condição rara e debilitante na qual as artérias dos pulmões ficam estreitadas ou bloqueadas. Isso causa sintomas como dificuldade para respirar, fadiga, desmaios e, em estágios avançados, até mesmo insuficiência cardíaca e morte.
"Atualmente não há cura para a hipertensão pulmonar, então os tratamentos disponíveis visam reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida", explica o autor principal Tomohiko Ishibashi.
"Estudos recentes mostraram que a IL-6 desempenha um papel na progressão da hipertensão pulmonar e pode ser um alvo útil para o tratamento; no entanto, resultados conflitantes foram obtidos usando diferentes modelos de camundongos, aumentando a incerteza sobre a eficácia dessa abordagem."
Para abordar essa questão, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo no qual se acredita que o componente do receptor de IL-6 seja interrompido apenas em células musculares lisas, mas também pode ser desativado em outros tipos de células, para descobrir quais células específicas foram afetadas pela sinalização de IL-6.
"Surpreendentemente, descobrimos que a expressão do componente do receptor de IL-6 foi interrompida em uma ampla gama de precursores de células sanguíneas", explica o autor sênior Yoshikazu Nakaoka.
"Em condições normais, o receptor é mais altamente expresso por células T CD4-positivas, e sua deleção nessas células inibiu significativamente o desenvolvimento e a progressão da hipertensão pulmonar em camundongos."
Os pesquisadores então deletaram o gene que codifica a IL-6 nos ratos. A equipe descobriu que, independentemente de a hipertensão pulmonar dos ratos ser causada por hipóxia, substâncias químicas ou uma combinação de ambos, a deletacão da IL-6 tornou os ratos resistentes às alterações patológicas associadas à hipertensão pulmonar.
Recombinação não intencional de Cre em todas as células da linhagem hematopoiética em camundongos SM22α-Cre. Fonte: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121
O tratamento de ratos com deficiência de IL-6 com medicamentos atualmente usados para tratar pacientes com hipertensão pulmonar melhorou ainda mais os sintomas e reduziu os danos aos pulmões e ao coração.
"Nossos resultados mostram que a combinação de inibidores de IL-6 com medicamentos atuais para o tratamento da hipertensão pulmonar pode reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes", diz Ishibashi.
Dada a atual falta de tratamentos eficazes para a hipertensão pulmonar, os resultados deste estudo oferecem esperança para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no futuro. Embora um ensaio clínico recente com um anticorpo antirreceptor de IL-6 tenha apresentado resultados decepcionantes, direcionar a IL-6 em tipos celulares específicos e influenciar os efeitos finais da sinalização de IL-6 continuam sendo abordagens potenciais.