Estudo de proteínas inflamatórias sugere estratégias de tratamento para hipertensão pulmonar

Na maioria das vezes, nosso sistema imunológico faz um ótimo trabalho nos protegendo de infecções e mantendo nossos corpos funcionando. No entanto, às vezes o sistema imunológico pode piorar a situação. Como exemplo, um estudo recente de cientistas japoneses mostrou que uma proteína natural do sistema imunológico pode desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento de uma forma incurável de doença pulmonar.

Em um estudo publicado no mês passado no jornal PNAS, pesquisadores do Instituto Nacional de Pesquisa Cardiovascular (NCVC) relataram que uma proteína inflamatória chamada IL-6 ativa certas células imunológicas na hipertensão pulmonar, piorando os sintomas associados.

A hipertensão pulmonar é uma condição rara e debilitante na qual as artérias dos pulmões se estreitam ou bloqueiam. Ela causa sintomas como dificuldade para respirar, fadiga, desmaios e, em estágios posteriores, até mesmo insuficiência cardíaca e morte.

"Atualmente, não há cura para a hipertensão pulmonar, então os tratamentos disponíveis visam reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida", explica o autor principal Tomohiko Ishibashi.

"Estudos recentes mostraram que a IL-6 desempenha um papel na progressão da hipertensão pulmonar e pode ser um alvo útil para o tratamento; no entanto, resultados conflitantes foram obtidos usando diferentes modelos de camundongos, aumentando a incerteza sobre a eficácia dessa abordagem."

Para abordar essa questão, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo no qual um componente do receptor de IL-6 é considerado interrompido apenas em células musculares lisas, mas também pode ser desativado em outros tipos de células, para descobrir quais células específicas foram afetadas pela sinalização de IL-6.

"Surpreendentemente, descobrimos que a expressão do componente do receptor de IL-6 foi interrompida em uma ampla gama de precursores de células sanguíneas", explica o autor sênior Yoshikazu Nakaoka.

"Em condições normais, o receptor é mais altamente expresso pelas células T CD4 positivas, e sua ablação nessas células inibiu significativamente o desenvolvimento e a progressão da hipertensão pulmonar em camundongos."

Os pesquisadores então eliminaram o gene que codifica a IL-6 nos ratos. A equipe descobriu que, independentemente de a hipertensão pulmonar em ratos ter sido causada por hipóxia, produtos químicos ou uma combinação de ambos, a remoção da IL-6 tornou os ratos resistentes às alterações patológicas associadas à hipertensão pulmonar.

Recombinação Cre inadvertida em todas as células da linhagem hematopoiética em camundongos SM22α-Cre. Fonte: Anais da Academia Nacional de Ciências (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

O tratamento de ratos deficientes em IL-6 com medicamentos atualmente usados para tratar pacientes com hipertensão pulmonar melhorou ainda mais os sintomas e reduziu os danos aos pulmões e ao coração.

"Nossos resultados sugerem que a combinação de inibidores de IL-6 com medicamentos atuais para o tratamento da hipertensão pulmonar pode reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes", diz Ishibashi.

Dada a atual falta de tratamentos eficazes para a hipertensão pulmonar, os resultados deste estudo fornecem esperança para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no futuro. Embora um ensaio clínico recente de um anticorpo anti-receptor de IL-6 tenha produzido resultados decepcionantes, direcionar a IL-6 em tipos de células específicos e interferir nos efeitos finais da sinalização de IL-6 continuam sendo abordagens potenciais.