Duas semanas com uma dieta baseada em vegetais: como os microRNAs e os sintomas da artrite reumatoide mudam

Um prato à base de plantas não se resume apenas a fibras e vitaminas. Em um ensaio clínico piloto conduzido por cientistas mexicanos, apenas 14 dias de uma dieta personalizada à base de plantas em pacientes com artrite reumatoide (AR) foram associados à redução da atividade da doença e a alterações no nível de microRNAs circulantes envolvidos na inflamação. O estudo foi publicado na revista Nutrients.

Contexto do estudo

A artrite reumatoide (AR) é uma inflamação autoimune crônica na qual o sistema imunológico ataca a membrana sinovial das articulações e desencadeia cascatas de citocinas (TNF, IL-6, IL-1β), ativação de NF-κB/STAT e ativação patológica de células B e T. Medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs cs/bio/ts) reduzem a atividade da doença e retardam a destruição articular, mas alguns pacientes continuam a apresentar sintomas, efeitos colaterais e precisam de estratégias de suporte não medicamentosas. Daí o interesse persistente na dieta como uma "coterapia" que pode suprimir suavemente a inflamação sistêmica e melhorar o estado metabólico.

Nos últimos anos, acumularam-se evidências de que padrões alimentares que enfatizam alimentos de origem vegetal – vegetais, frutas, grãos integrais, leguminosas, nozes, azeite de oliva – e reduzem a gordura saturada/alimentos ultraprocessados estão associados a níveis mais baixos de marcadores inflamatórios e melhora subjetiva do bem-estar na AR. Possíveis mecanismos incluem: aumento da ingestão de antioxidantes e polifenóis; mudança no perfil de ácidos graxos para ácidos graxos mono e poli-insaturados; fibras fermentáveis que aumentam a produção de ácidos graxos de cadeia curta (butirato, propionato) e mantêm a tolerância pela imunidade intestinal por meio da microbiota. No entanto, as inferências causais são limitadas: estudos controlados são escassos, a duração das intervenções costuma ser curta e as "pontes" moleculares entre dieta e resposta imune não são completamente caracterizadas.

Nesse contexto, há um interesse crescente em microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs não codificantes que ajustam a expressão de múltiplos genes simultaneamente. Diversos miRNAs "inflamatórios" (por exemplo, miR-155, miR-146a, família miR-125, miR-26a) estão envolvidos na diferenciação de células T, na ativação de macrófagos e nas respostas de células B, e têm sido repetidamente encontrados elevados em pacientes com AR, correlacionando-se com a atividade da doença. Isso torna os miRNAs biomarcadores atraentes de mudanças rápidas e potenciais mediadores de efeitos dietéticos: se a dieta altera os níveis de miRNAs "chave", isso pode se refletir rapidamente nos desfechos clínicos.

Portanto, um passo científico lógico é testar se uma dieta à base de plantas, de curta duração, mas rigorosamente prescrita, combinada com terapia medicamentosa estável, pode induzir alterações paralelas em: (1) indicadores clínicos de atividade da doença (DAS28-CRP, sensibilidade/inchaço articular) e (2) miRNAs circulantes pré-selecionados por seu papel nas vias inflamatórias (NF-κB, PI3K-AKT, interações citocina-receptor). Tal desenho preenche duas lacunas de uma só vez: testa a viabilidade de um efeito dietético rápido e fornece pistas moleculares sobre os mecanismos que ligam "o que está no prato" à regulação imunológica na AR.

O que os pesquisadores fizeram

• Recrutamos 23 pacientes com AR (atividade leve a moderada, terapia medicamentosa estável ≥ 3 meses; sem produtos biológicos) e 12 controles saudáveis para comparação dos níveis basais de miRNA.
• Foi seguida uma dieta isocalórica à base de plantas durante 14 dias: ~57% de carboidratos, 28% de gordura, 17% de proteína; 80% de proteína de origem vegetal (leguminosas, grãos, sementes, vegetais). Produtos de origem animal foram limitados a 20% de proteína (ovos, peixes, queijos brancos); alimentos ultraprocessados, açúcar e gorduras saturadas foram excluídos. A adesão foi monitorada por meio de diários e questionários de 24 horas.
• Antes e após a intervenção, DAS28-CRP, parâmetros clínicos e bioquímicos e a expressão de cinco microRNAs candidatos (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) foram medidos por RT-qPCR. O conjunto de microRNAs foi pré-selecionado por bioinformática (microarray GSE124373 + literatura), seguido por análise de vias de sinalização.

Em resumo, há duas novidades principais. Primeiro, o quadro clínico e parte da bioquímica melhoraram após apenas duas semanas. Segundo, os níveis de três dos cinco microRNAs estudados, envolvidos em cascatas inflamatórias importantes na AR, diminuíram simultaneamente – um possível mecanismo para "como a nutrição interage com a imunidade".

Quais resultados foram alcançados em 14 dias

• Atividade da doença: o índice DAS28-CRP diminuiu de uma mediana de 4,04 para 3,49 (p < 0,0001); o número de articulações doloridas diminuiu de 7 para 3 (p < 0,0001) e as articulações inflamadas diminuíram de 5 para 3 (p = 0,005).
• Inflamação e metabolismo: PCR diminuiu (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), colesterol total 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), glicose 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Triglicerídeos e HDL não apresentaram alterações significativas; VHS - sem significância estatística.
• Antropometria: discreta diminuição do peso (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) e do IMC (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); proporção de gordura e circunferência - sem alterações significativas.
• MicroRNAs: miR-26a-5p, miR-125a-5p e miR-155-5p diminuíram significativamente; não foram observadas alterações significativas para miR-125b-5p e miR-146a-5p. De acordo com a bioinformática, os alvos desses microRNAs estão nas interações PI3K-AKT, NF-κB e citocina-receptor.

Nos bastidores, há uma bioinformática interessante. A equipe primeiro analisou os dados do microarray, depois compilou uma lista de microRNAs relacionados à AR e a restringiu aos principais candidatos. Os caminhos resultantes apontam não para um mecanismo "mágico", mas para nódulos reguladores inflamatórios que a nutrição poderia teoricamente "alcançar" por meio de microRNAs.

Por que isso é importante?

• A AR é tratada com medicamentos, mas a dieta pode ser uma aliada: reduzir a atividade e a PCR em duas semanas é um sinal rápido e clinicamente tangível.
• A mudança de miRNA na AR é uma assinatura molecular dos potenciais efeitos anti-inflamatórios da dieta, consistente com o fato de que os níveis desses miRNAs estão elevados em pacientes e associados à gravidade da doença.
• No entanto, este é um estudo piloto: amostra pequena, sem grupo controle, curta duração, predominância feminina — portanto, é muito cedo para fazer generalizações a longo prazo. Ensaios randomizados e mais longos são necessários.

A questão de "o que exatamente funcionou" permanece em aberto: a dieta "vegetariana" em si, a rejeição de açúcar e gorduras saturadas, a melhoria do perfil de gorduras e carboidratos – ou uma combinação de ambos. Os autores lembram cuidadosamente: a inclusão de produtos vegetais não anula os medicamentos, mas os complementa – especialmente quando se trata de um regime isocalórico seguro sob a supervisão de um médico.

O que pode ser verificado posteriormente?

• ECRs com controles e acompanhamento mais longo para entender se as mudanças clínicas e de miRNA são sustentadas.
• Estratificação: quem responde melhor - por gênero, atividade inicial, perfil metabólico, microbiota.
• Mecanismos: Validar experimentalmente alvos de miRNA no nível celular e vinculá-los à redução de DAS28-CRP em pacientes específicos.

Conclusão

Duas semanas de uma dieta isocalórica e deliberada à base de vegetais em pacientes com AR foram associadas à redução dos sintomas e marcadores inflamatórios e níveis mais baixos de microRNAs "inflamatórios" — um argumento cauteloso, mas promissor, para considerar a nutrição como parte do tratamento abrangente da doença.

Fonte: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL et al. Uma intervenção alimentar baseada em vegetais de 14 dias modula os níveis plasmáticos de microRNAs associados à artrite reumatoide: um estudo piloto guiado por bioinformática. Nutrientes. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.