A doença de Alzheimer pode ser assintomática. Como isso é possível?

Cada pessoa envelhece de maneira diferente e o processo é influenciado por fatores como genética, estilo de vida e ambiente. Algumas pessoas vivem até os 90 ou até 100 anos com boa saúde, sem medicamentos ou doenças cerebrais. Mas como essas pessoas mantêm a saúde à medida que envelhecem?

Luke de Vries, do grupo de Joost Veraagen, assim como seus colegas Dick Swaab e Inge Huitinga, examinaram o cérebro no Banco de Cérebros da Holanda. O Banco de Cérebros da Holanda armazena tecido cerebral de mais de 5.000 doadores falecidos com uma ampla gama de diferentes doenças cerebrais.

O que torna o Banco de Cérebros da Holanda único é que, além de armazenar tecidos com diagnósticos neuropatológicos muito precisos, eles também armazenam um histórico médico documentado e um curso clínico detalhado com sintomas para cada doador.

Grupo estável

A equipe encontrou um subgrupo de pessoas que tinham processos da doença de Alzheimer no cérebro, mas não apresentaram sintomas clínicos durante a vida. Este é o chamado grupo “estável”. Mas como é possível que eles não tenham sentido nenhum sintoma enquanto outros tiveram?

Luke de Vries explica: “O que está a acontecer nestas pessoas a nível molecular e celular ainda não está claro. Portanto, procuramos doadores com anomalias no tecido cerebral que não apresentassem declínio cognitivo no Banco de Cérebros. De todos os doadores, encontrámos 12, pelo que este é um caso bastante raro. Acreditamos que a genética e o estilo de vida desempenham um papel importante na resistência, mas o mecanismo exato ainda é desconhecido."

“Exercício ou atividade cognitiva e muitos contatos sociais podem ajudar a retardar o aparecimento da doença de Alzheimer. Também foi descoberto recentemente que aqueles que recebem muita estimulação cognitiva, como através de empregos exigentes, podem acumular mais patologia de Alzheimer antes que os sintomas apareçam.

“Se conseguirmos encontrar a base molecular da resistência, teremos novos pontos de partida para o desenvolvimento de medicamentos que possam ativar os processos associados à resistência em pacientes com Alzheimer”, acrescenta de Vries.

Infográfico: "Doença de Alzheimer sem sintomas. Como isso é possível?" Autor: Instituto Holandês de Neurociências

Doença de Alzheimer versus grupo resistente

“Quando analisamos a expressão genética, vimos que vários processos haviam mudado no grupo resistente. Primeiro, os astrócitos parecem produzir mais metalotioneína antioxidante. Os astrócitos são como necrófagos e desempenham um papel protetor para o cérebro. Os astrócitos muitas vezes também pedem ajuda à micróglia, mas como podem ser bastante agressivos, às vezes agravam a inflamação”, continua de Vries.

“No grupo resistente, a via da microglia, frequentemente associada à doença de Alzheimer, parecia ser menos ativa. Além disso, vimos que a chamada “resposta proteica mal dobrada”, uma reação nas células cerebrais que remove automaticamente proteínas tóxicas mal dobradas, estava prejudicada em pacientes com Alzheimer, mas era relativamente normal em indivíduos resistentes. Finalmente, encontramos indicadores de que as células cerebrais de pessoas resilientes podem ter mais mitocôndrias, levando a uma melhor produção de energia."

Mas o que significam essas diferenças nos processos? E são causa ou efeito?

“É difícil determinar, a partir de dados humanos, qual processo inicia a doença. Isto só pode ser demonstrado alterando algo nas células ou nos modelos animais e vendo o que acontece a seguir. Essa é a primeira coisa que precisamos fazer agora”, diz de Vries.

Os resultados foram publicados na revista Acta Neuropathologica Communications.