Compreender o papel do stress oxidativo na patogénese da doença de Alzheimer

O número de pessoas que sofrem de Alzheimer (DA) pode chegar a 100 milhões até 2050, mas ainda não existe um tratamento eficaz para a doença. Pesquisadores renomados do mundo todo avaliaram como o estresse oxidativo (EO) pode causar Alzheimer e revisaram potenciais alvos terapêuticos e medicamentos neuroprotetores para combater a doença em uma coletânea de artigos publicada em uma edição especial do Journal of Alzheimer's Disease, pela IOS Press.

Características da doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, afetando áreas do cérebro responsáveis pelo pensamento, memória e linguagem. É a principal causa de incapacidade em pessoas com mais de 65 anos e está entre as 10 principais causas de morte nos Estados Unidos. A DA é caracterizada pela deposição anormal do peptídeo beta-amiloide e pelo acúmulo intracelular de emaranhados neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada. Embora o diagnóstico da DA tenha melhorado significativamente, a causa exata da doença permanece desconhecida. Os principais desafios incluem a investigação de fatores além das duas hipóteses dominantes de deposição de beta-amiloide e fosforilação da tau.

Hipótese do estresse oxidativo

Especula-se que outros fatores possam estar envolvidos na doença, e um deles é a SO, um processo associado a um desequilíbrio entre antioxidantes e oxidantes. A hipótese da SO sugere que o cérebro permanece multifuncional enquanto os "radicais livres" produzidos por diversas reações bioquímicas cerebrais forem neutralizados por antioxidantes.

O editor da edição especial, Pravat K. Mandal, PhD, cientista e ex-diretor do Centro Nacional de Pesquisa do Cérebro em Gurgaon, Índia, e professor emérito do Instituto Florey de Neurociência e Saúde Mental em Melbourne, Austrália, explica: “A hipótese do SO foi apresentada há mais de um quarto de século. Recentemente, pesquisadores demonstraram interesse renovado em explorar os potenciais benefícios da neutralização do SO, levando à concepção de inúmeros estudos para testar seus efeitos. Enquanto houver um equilíbrio entre moléculas pró-oxidantes e antioxidantes, o cérebro permanece multifuncional e saudável. Embora existam vários desses antioxidantes, a glutationa (GSH) tem recebido considerável atenção.”

A análise de estudos clínicos mostra que a redução significativa nos níveis de GSH no hipocampo causa o início precoce da DA antes da deposição de beta-amiloide e da fosforilação da proteína tau, o que é apoiado por estudos em modelos animais transgênicos.

Principais resultados e perspectivas da pesquisa

Esta edição especial traz 12 revisões e artigos de pesquisa sobre SO e DA de diversos laboratórios reconhecidos internacionalmente. As principais descobertas incluem:

• A redução do risco de desenvolver asma está associada à ingestão alimentar de suplementos antioxidantes.
• A suplementação com GSH, que consiste nos aminoácidos glicina, cisteína e ácido glutâmico, pode ser neuroprotetora e reduzir a deposição de beta-amiloide ou a fosforilação da proteína tau.
• Melhora significativa na memória de trabalho em modelos animais de demência induzida com extrato de Marrubium vulgare sugere seus efeitos na retenção de memória.
• Manter a diversidade no desenvolvimento de medicamentos para pesquisa sobre DA é importante para melhorar o fluxo de informações de ensaios clínicos randomizados.

Terapia combinada

Um estudo está investigando o efeito neuroprotetor do tratamento combinado com epigalocatequina 3-galato (EGCG) e melatonina (MT) na DA familiar. Em um modelo tridimensional in vitro de uma forma familiar rara de DA com mutação no gene da presenilina-1, a combinação de EGCG e MT foi mais eficaz na redução de marcadores patológicos em comparação com tratamentos individuais.

Conclusão

O Dr. Mandal enfatiza que a hipótese da SO na pesquisa sobre DA merece reconhecimento, o que pode orientar o desenvolvimento de medicamentos para reduzir eficazmente a SO e preservar a função cognitiva. A descoberta da SO como precursora da deposição de beta-amiloide e tau a coloca no centro de intervenções terapêuticas eficazes, o que está sendo explorado neste tópico.