Compreendendo o papel do estresse oxidativo na patogênese da doença de Alzheimer

O número de pessoas que sofrem da doença de Alzheimer (DA) pode chegar a 100 milhões em 2050, mas ainda não foi encontrado nenhum tratamento eficaz para esta doença. Os principais pesquisadores de todo o mundo avaliaram como o estresse oxidativo (OS) pode causar DA e revisaram possíveis alvos terapêuticos e medicamentos neuroprotetores para combater a doença em uma coleção de artigos publicados em uma edição especial do Journal of Alzheimer's Disease, publicado por Imprensa IOS.

Características da doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, afetando as áreas do cérebro responsáveis pelo pensamento, memória e linguagem. É a principal causa de incapacidade em pessoas com mais de 65 anos de idade e uma das 10 principais causas de morte nos Estados Unidos. A DA é caracterizada pela deposição anormal de peptídeo beta amilóide e acúmulo intracelular de emaranhados neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada. Embora o diagnóstico da DA tenha melhorado significativamente, a causa exata da doença ainda não foi identificada. Os principais objetivos incluem a investigação de fatores além das duas hipóteses dominantes: deposição de beta amilóide e fosforilação da proteína tau.

Hipótese do estresse oxidativo

Tem sido sugerido que outros fatores podem causar a doença, e um deles é o OS, um processo associado a um desequilíbrio entre antioxidantes e oxidantes. A hipótese OS sugere que o cérebro permanece multifuncional enquanto os “radicais livres” gerados por várias reações bioquímicas no cérebro são neutralizados por antioxidantes.

O editor da edição especial Pravat K. Mandal, Ph.D., cientista e ex-diretor do Centro Nacional de Pesquisa do Cérebro em Gurgaon, Índia, e professor emérito do Instituto Florey de Neurociência e Saúde Mental em Melbourne, Austrália, explica : “A hipótese do sistema operacional foi avançada há mais de um quarto de século. Recentemente, os investigadores demonstraram um interesse renovado em estudar os potenciais benefícios da neutralização do CO, o que levou ao desenvolvimento de numerosos estudos para testar os seus efeitos. Enquanto houver um equilíbrio entre moléculas pró-oxidantes e antioxidantes, o cérebro permanece multifuncional e saudável. Embora existam vários desses antioxidantes, a glutationa tem recebido atenção significativa. (GSH)."

A análise de estudos clínicos mostra que uma diminuição significativa nos níveis de GSH no hipocampo causa o início precoce da DA antes da deposição de beta amilóide e da fosforilação da tau, o que é apoiado por estudos em modelos animais transgênicos.

Principais resultados e perspectivas da pesquisa

A edição especial apresenta 12 revisões e artigos de pesquisa sobre pesquisa de OS e DA de vários laboratórios reconhecidos internacionalmente. Os principais resultados incluem:

• A redução do risco de desenvolver asma está associada à ingestão de suplementos antioxidantes na dieta.
• A suplementação com GSH, composta pelos aminoácidos glicina, cisteína e ácido glutâmico, pode ser neuroprotetora e reduzir a deposição de beta amilóide ou a fosforilação da proteína tau.
• Melhorias significativas na memória de trabalho em modelos animais de demência induzida pelo extrato de Marrubium vulgare sugerem um efeito na retenção de memória.
• Manter a diversidade no desenvolvimento de medicamentos na pesquisa da DA é importante para melhorar o fluxo de informações dos ensaios clínicos randomizados.

Terapia combinada

Um estudo examina o efeito neuroprotetor do tratamento combinado com 3-galato de epigalocatequina (EGCG) e melatonina (MT) na DA familiar. Num modelo tridimensional in vitro de uma forma familiar rara de DA com uma mutação no gene da presenilina-1, a combinação de EGCG e MT foi mais eficaz na redução de marcadores patológicos em comparação com tratamentos individuais.

Conclusão

Dr. Mandal enfatiza que a hipótese de OS na pesquisa da DA merece reconhecimento, o que pode orientar o desenvolvimento de medicamentos para reduzir efetivamente a OS e preservar a função cognitiva. A descoberta do OS como precursor da deposição de beta amiloide e tau o coloca no centro de intervenções terapêuticas eficazes, o que está sendo explorado neste tópico.