Causas bacterianas de aborto espontâneo

Além da infecção viral, a infecção bacteriana e as associações bacteriano-viral desempenham um papel importante na interrupção da gravidez.

Nos últimos anos, apareceu o trabalho que mostra o papel dos distúrbios na microflora normal do trato genital no término prematuro da gravidez. Com interrupção esporádica, a infecção é a principal causa de perda, especialmente no segundo e terceiro trimestres da gravidez. A corioamnionite é geralmente o resultado de uma infecção ascendente, que é mais típica do segundo trimestre da gravidez. A infecção pode afetar diretamente o feto e, possivelmente, através da ativação de citocinas pró-inflamatórias que tenham efeito citotóxico. A perda de gravidez pode ser associada a hipertermia, aumento do nível de prostaglandinas, ruptura prematura da bexiga devido a proteases microbianas.

Quanto ao aborto habitual, o papel da infecção levanta muitas questões discutíveis e muitos acreditam que a infecção no aborto habitual de tal papel como esporádico não funciona. No entanto, nos últimos anos, muitos estudos mostraram o papel importante da infecção no aborto habitual da gravidez.

A vaginose bacteriana é encontrada em quase metade das mulheres com aborto habitual de gênese infecciosa.

A infecção por Chlamydia foi relatada por muitos pesquisadores, foi encontrada em 57,1% e 51,6%, respectivamente, em mulheres com aborto espontâneo. Um exame de triagem de mulheres planejando gravidez é sugerido para a presença de clamídia. De acordo com alguns autores, o efeito da clamídia é através de citocinas inflamatórias. No entanto, a maioria dos pesquisadores acredita que a infecção por clamídia é mais comum em pacientes com infertilidade e não com aborto espontâneo.

O grupo de Streptococcus B, de acordo com muitos autores, é freqüentemente associado a um atraso no desenvolvimento fetal, é periodicamente determinado em culturas cervicais em 15-40% das mulheres grávidas. Quando a infecção é possível descarga prematura de água, parto prematuro, corioamnionite, endometrite pós-parto bacteriana. Doenças de recém-nascidos ocorrem em 1-2% das mães infectadas. No recém nascido, especialmente prematuramente, existem doenças causadas por cadáveres de estreptococos B - pneumonia, meningite, septicemia, que são muito difíceis.

De acordo com a maioria dos pesquisadores, o aborto espontâneo é caracterizado não por uma monoinfecção, mas por uma infecção urogenital combinada, que geralmente ocorre de forma subclínica, dificultando a sua identificação.

Para esclarecer o papel de agentes patogénicos oportunistas na génese de aborto por nós, em conjunto com o Laboratório de Microbiologia, realizada uma vasta gama de identificação de espécies de microorganismos (representantes de saprófitas espécies condicionalmente patogénicos, agentes patogénicos) microcenosis vaginal, cervical e do lado de fora endométrio de gravidez em três grupos de mulheres: a habitual obviamente aborto de génese infecciosa (corioamnionite, endometrite, fruto infectado), durante o desenvolvimento de gravidez sem sinais aparentes de infecção em mulheres férteis saudáveis.

O exame microbiológico de raspado da correia do endométrio em mulheres três grupos mostraram que a persistência assintomática de microorganismos no endométrio foi encontrado em 67,7% das mulheres com aborto de génese infecciosa, 20% de mulheres com uma história de desenvolvimento de gravidez e não é detectado no controlo. Mais de 20 tipos de microrganismos patogénicos grupos foram detectados no endométrio. Total de 129 estirpes isoladas, incluindo anaeróbios obrigatórios ascendeu a 61,4% (bacteróides, eubactérias, peptostreptokokki et al.), Microaerofilia - 31,8% (micoplasmas e difteróides genitais predominaram), anaeróbios facultativos - 6,8% (grupo de Streptococcus A, B, Staphylococcus epidermidis). Apenas 7 mulheres são marcadas monocultura, os outros fundar a Associação de 2-6 espécies de microrganismos. Quando quantificar o crescimento microbiano é mostrado que a semeação maciça (10 ³ -10 ⁵ ufc / mL) do endométrio ocorre apenas em 6 de 50 mulheres com resultados positivos a sementeira do endométrio. Todas estas mulheres foram semeadas aeróbia-anaeróbia e micoplasma associação com prevalência de bactérias coliformes e de estreptococos do grupo D. Estes pacientes tinham uma história do mais sobrecarregados pelo número de abortos espontâneos. O número remanescente de mulheres microflora no endométrio estava na gama de 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml de homogeneizado de endométrio.

Foi estabelecida uma conexão clara entre a presença de microorganismos no endométrio e as alterações morfológicas na estrutura do endométrio. O diagnóstico histológico "endometrite crónica" realizada na detecção do estroma endometrial, resultando daí uma fase I do ciclo menstrual, infiltrados consistindo predominantemente de linfócitos, células de plasma, e neutrófilos e gistotsitov, o que concorda com os dados da literatura. Os sinais histológicos de um processo inflamatório crônico foram encontrados em 73,1% das mulheres pesquisadas no grupo principal e em 30,8% das mulheres no grupo comparativo e não foram detectadas no grupo controle.

Ao comparar os resultados de um estudo histológico e microbiológico paralelo do endométrio obtido na primeira fase do ciclo menstrual, foi estabelecido que os sinais histológicos de inflamação foram encontrados em 86,7% dos casos em casos de isolamento de microorganismos do endométrio. Ao mesmo tempo, com um diagnóstico histológico de endometrite crônica, as culturas de endometrio estéril estavam presentes em 31,6% das mulheres. Esses resultados indicam, por um lado, o papel principal de microorganismos oportunistas na persistência do processo inflamatório no endométrio e, por outro lado, a detecção incompleta dos agentes causadores da endometrite crônica, principalmente, aparentemente devido à etiologia viral e clamídia, ambos já que aproximadamente 1/3 dos diagnósticos histológicos verificados da endometrite crônica não foram confirmados pela excreção do patógeno.

Além disso, verificou-se que com a persistência de microorganismos no endométrio, 70% das mulheres apresentaram disbiose na microcenosis da vagina. Ao mesmo tempo, no grupo de mulheres com culturas de endometrio estéril, a composição da microcenosis vaginal na maioria esmagadora dos pacientes (73,3%) atendeu aos critérios da norma.

Manifestações Disbiotic microcenosis da vagina consistem em reduções dramáticas em lactoflora, o predomínio do tipo de microrganismos gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, isto é, neste grupo de mulheres na microflora vaginal predominantes obrigar componente anaeróbio, enquanto que no grupo de mulheres com culturas estéreis endometriais um componente principal na composição dos lactobacilos vaginal foram microcenosis.

No que diz respeito à microflora do canal cervical, a semeadura estéril da descarga foi relativamente rara em ambos os grupos (em 8% e 37,8% das mulheres nos grupos principais e comparativos, mas estatisticamente significantemente menor no grupo principal de mulheres). Nos casos em que o crescimento de microorganismos no muco cervical é detectado, a associação de várias espécies bacterianas é muito mais comum em mulheres do grupo principal. Tais agentes patogénicos principais de processos inflamatórios tais como Escherichia, Enterococcus, Mycoplasma genital e anaeróbios obrigatórios (Bacteroides, peptostreptokokki) ocorre 4 vezes mais frequentemente no canal cervical das mulheres com microrganismos persistentes no endométrio. Gardnerelli, mobilnuncus, clostridia foram encontrados no canal cervical apenas em pacientes com persistência de microorganismos no endométrio.

O desenvolvimento de processos disbióticos na microcenosis da parte inferior do trato genital é a principal ligação patogenética no mecanismo de infecção ascendente do endométrio, especialmente em pacientes com insuficiência isquêmica-cervical. Dado que a composição da microcenosis vaginal é um estado dependente de hormonas, uma diminuição no nível de resistência à colonização vaginal pode ser devido à deficiência hormonal que ocorreu na maioria dos nossos pacientes.

Estudos dos últimos anos mostraram que os antecedentes da endometrite crônica estão mudando a imunidade local. Se no endométrio de mulheres saudáveis fora da gravidez, células B, T., NK, macrófagos estão representados em uma quantidade insignificante, então com endometrite crônica há uma ativação acentuada de reações de inflamação celular e humoral ao nível local. Isso se manifesta em um aumento na infiltração de leucócitos do endométrio, o número de linfócitos T, células NK, macrófagos, em um aumento acentuado nos títulos IgM, IgA, IgG. A ativação das reações imunes locais pode levar a uma interrupção da placentação, invasão e desenvolvimento do coro e, em última instância, ao término da gravidez em caso de início no contexto da endometrite crônica.

Persistente por um longo período de tempo, uma infecção bacteriano-bacteriana pode levar a uma mudança na estrutura antigênica das células infectadas devido aos antígenos infectados reais incluídos na estrutura das membranas de superfície e à formação de novos antígenos celulares determinados pelo genoma celular. Ao mesmo tempo, desenvolve-se uma resposta imune a autoantígenos heterogenizados que levam ao aparecimento de autoanticorpos, que, por um lado, tem um efeito destrutivo nas células do próprio organismo, mas, por outro lado, é uma reação protetora destinada a preservar a homeostase. As reações auto-imunes, a colonização viral-bacteriana do endométrio estão entre os fatores etiológicos mais comuns que causam o desenvolvimento da forma crônica da síndrome de DIC.

Em caso de gravidez, as reações auto-imunes e a ativação da infecção podem levar ao desenvolvimento de coagulação intravascular disseminada, o surgimento de microtrombose local na placenta com formação de infartos seguido de desprendimento da placenta.

Assim, uma mistura de infecções virais e bacterianas crónicas em pacientes com perda gestacional recorrente, persistiruya um longo período de tempo no corpo, e enquanto permanece assintomática, que conduz à activação do sistema hemostático e o sistema imune a nível local, que estão directamente envolvidas nos processos de morte e rejeição do óvulo.

Em condições de endometrite crônica durante o processo gestacional, o sistema imunológico, determinado de forma evolutiva para reconhecer e eliminar antígenos estranhos, pode causar uma resposta inadequada do corpo da mãe ao desenvolvimento da gravidez.

Estudos recentes mostraram que mais de 60% das mulheres com aborto habitual de células sanguíneas (linfocinas e monócitos) após incubação com células trofoblásticas in vitro produzem fatores solúveis que exercem efeitos tóxicos nos processos de desenvolvimento do embrião e trofoblasto. Em mulheres com função reprodutiva não perturbada e em quem abortos espontâneos foram devidos a causas genéticas ou anatômicas, esse fenômeno não é detectado. Em um estudo bioquímico, verificou-se que as propriedades embriotóxicas pertencem a citoquinas produzidas por células CD4 + de tipo 1 e, em particular, a interferão.

O sistema de interferão foi formado em filogenia simultaneamente com o imune, mas difere do último. Se o sistema imunológico se destina a manter a constância do ambiente protéico do corpo, sua função de reconhecer e destruir substratos estranhos, incluindo vírus e bactérias, o interferão protege o corpo da disseminação de informações genéticas estrangeiras e seu próprio material genético de influências destrutivas. Ao contrário do sistema imunológico, o sistema de interferão não possui órgãos e células especializados. Existe em todas as células, uma vez que cada célula pode ser infectada e deve ter um sistema para reconhecer e eliminar a informação genética estrangeira, incluindo os ácidos nucleicos virais.

Dependendo da fonte de produção, os interferões são divididos em

• Eu escrevo - não imune (aqui carrega um-IFN e beta-IFN). Este tipo de interferão é produzido por todas as células nucleares, incluindo não-imunocompetentes;
• Tipo II - imun-y-IFN - a sua produção é uma função de células imunocompetentes e é realizada no processo de resposta imune.

Para cada tipo tem a sua própria gene do interferão. Genes do interferão estão localizados no 21 ° e os 5 th cromossomas. Normalmente eles estão em condição zarepressirovannom e para ativá-los requer indução. Segregado como um resultado da indução de IFN libertada pelas células para o fluido a corrente sanguínea ou intercelular circundante. Inicialmente pensava-se que o principal papel biológico de interferon é reduzida a sua capacidade de criar um estado de resistência à infecção viral. Foi estabelecido que o efeito de interferons são muito mais amplo. Eles activar imunidade celular através do aumento da citotoxicidade de células assassinas naturais, a fagocitose, monócitos antigenprezentatsii e expressão de antigénios de histocompatibilidade, activando e macrófagos, etc. O efeito antiviral de indução de interferão associada com a sua síntese no interior das células de duas enzimas -. Cinase de proteína e 2-5 'oligoadenilato sintetase. Estas duas enzimas são responsáveis para restaurar e manter o estado de resistência à infecção virai.

O sistema de interferão, embora não impeça a penetração da partícula de vírus no corpo, mas limita bruscamente sua propagação. Neste caso, uma ação antiproliferativa e imunomoduladora do interferão pode contribuir significativamente para a implementação do efeito antiviral do interferão. O sistema de interferão pode bloquear a proliferação de células infectadas com vírus e, ao mesmo tempo, ajustar quase todos os links de imunidade para eliminar o patógeno. Este é o link entre a interação do sistema de imunidade e o sistema de interferão. Neste caso, o interferão é a primeira linha de defesa "contra o vírus, um pouco mais tarde imunidade conectada. Dependendo da dose, o interferão afeta a produção de anticorpos por células B. O processo de formação de anticorpos é regulado por T-helpers. Os ajudantes de T, dependendo dos principais antígenos complexos de histocompatibilidade expressos sobre eles, são divididos em dois subtipos Th1 e Th2. Cytokines, onde u-IFN pertence, suprime a formação de anticorpos. As formas de interferões estimulam quase todas as funções dos macrófagos e promovem a atividade funcional das células NK, que realizam a lise não específica e dependente do antígeno de células infectadas por vírus.

No processo de gravidez fisiológica, há uma reorganização complexa do sistema de interferão, dependendo do período de gravidez. No primeiro trimestre, vários autores observam a ativação da interferonennese e sua subsequente diminuição nos trimestres II e III. Durante a gravidez, o interferão é produzido não apenas pelas células sanguíneas da mãe, mas também pelas células e tecidos de origem frutífera. De acordo com suas propriedades físicas e biológicas, o interferão trofoblástico refere-se ao IFN-a e é determinado no sangue da mãe e do feto. No trimestral, o trofoblasto produz 5-6 vezes mais interferão do que no III trimestre, e sob a ação de vírus o trofoblasto secreta uma mistura de interferões.

Uma das funções do interferão durante a gravidez é prevenir a disseminação transplacentária da infecção viral. Com uma infecção viral, o conteúdo do interferão aumenta tanto no sangue da mãe como no sangue do feto.

Outro mecanismo patogênico da atividade antiviral do trofoblasto do interferão está associado à sua capacidade de induzir a expressão no trofoblasto dos antígenos da classe I do complexo de histocompatibilidade principal. Isso leva a um aumento na atividade das células envolvidas na interação com vírus: células T citotóxicas, macrófagos, NK e, portanto, a ativação de alterações inflamatórias locais através das quais a disseminação da infecção viral da mãe para o feto é prevenida. No entanto, a ativação excessiva de citocinas inflamatórias, incluindo interferões, com uma grande dose de infecção, pode levar ao desenvolvimento de reações imunes destinadas a eliminar o patógeno com a ruptura simultânea do desenvolvimento e função normal do trofoblasto e da placenta.

Recentemente, o interferão-y é considerado como um fator citotóxico em mulheres com aborto habitual. Sabe-se que normalmente o estado do interferão é caracterizado por um baixo teor de soro (> 4 U / ml) e uma habilidade pronunciada de leucócitos e linfócitos para produzir essas proteínas em resposta a indutores. Em condições normais, todos os tipos de interferão são sintetizados em uma certa relação proporcional. A desproporção da produção de vários tipos de interferão pode levar ao desenvolvimento de um processo patológico. As infecções virais agudas levam a um aumento acentuado do nível de interferão sérico, ao mesmo tempo em que ocorre a ativação de mecanismos antivirais intracelulares dependentes de interferão. No episódio inicial do herpes genital, a taxa de inclusão do sistema de interferão na proteção antiviral não é alta o suficiente para diminuir a propagação do vírus. Isso, aparentemente, pode ser um dos motivos da cronização e da doença.

No caso de infecções virais recorrentes, a interferonogênese é suprimida, isto é expresso em índices de interferão sérico basais, combinados com uma habilidade fortemente suprimida de linfócitos e leucócitos para produzir interferão a, beta e y. Esse estado do sistema de interferão é chamado de deficiência de interferão.

Com uma infecção viral crônica mista, o status de IFN é caracterizado por uma falta quase completa de IFN-γ produtor de leucócitos.

Em distúrbios auto-imunes, o estado do sistema de imunidade e do interferão é caracterizado com maior freqüência pela presença de links de correlação inversa: em níveis normais ou mesmo elevados, observa-se o funcionamento do sistema imunológico, a opressão da interferonogênese.

Assim, tanto para patologias auto-imunes quanto para doenças crônicas de natureza viral, uma supressão profunda da deficiência de interferão-interferão-interferão é característica. A diferença entre eles é apenas na dinâmica oposta do lado do interferão sérico: em estados autoimunes o último é elevado, com infecções virais múltiplas crônicas - permanece dentro dos valores de fundo.

O grau de inibição da produção de interferão indica a gravidade do processo crônico e a necessidade de terapia adequada, levando em consideração as mudanças detectadas nos parâmetros do estado do IFN.

Como já mencionado acima, os ajudantes de T são divididos em dois tipos dependendo dos antígenos expressos do complexo de histocompatibilidade principal e também do tipo de citocinas segregadas: Th1 e Th2. As células TM secretam IL-2, TNF-beta, IFN-y, que estimulam os processos de imunidade celular. As células Th2 isolam il-4, il-5, il-10, que inibem as reações de imunidade celular e promovem a indução da síntese de anticorpos. Com uma gravidez normalmente em desenvolvimento, a partir de termos iniciais, as citocinas Th2 - reguladoras prevalecem no sangue das citocinas. Eles são distinguidos pelo complexo fetoplacentário durante os três trimestres e são determinados simultaneamente no tecido decidual e nas células da placenta. As citocinas Th1 (IFN-y e il-2) são sintetizadas em pequenas quantidades em comparação com a quantidade de citocinas no primeiro trimestre e dificilmente definidas nos trimestres II e III. As citocinas Th1 e Th2 estão em relações antagônicas. Isso explica a presença de um alto nível de Th2 na gravidez normal. Acredita-se que as citocinas Th2 bloqueiem as reações da imunidade celular, promovam o desenvolvimento e a invasão de trofoblasto, e também estimulam a estoiogênese (progesterona, hCG). A presença simultânea de pequenas quantidades de IFN-y é necessária para limitar a invasão de trofoblastos.

Com uma ameaça clínica de interrupção da gravidez, o perfil das citoquinas muda em direção à predominância de y-IFN e il-2, com um conteúdo mínimo de H-4 e il-10. A maioria dos T-ajudantes no endométrio de mulheres com aborto habitual são do tipo Th1. Esta variante da resposta da citocina é acompanhada pela produção de il-2, y-IFN, e essa resposta não depende da idade, o número de gravidezes anteriores.

As citocinas pró-inflamatórias ativam as propriedades citotóxicas das células NK e a atividade fagocítica dos macrófagos que estão em quantidades aumentadas no endometrio e tecido decual em pacientes com endometrite crônica e podem ter um efeito prejudicial direto sobre o trofoblasto. Sabe-se que as citocinas Th1 inibem a síntese de gonadotrofina coriônica. Em suma, os processos que induzem citoquinas pró-inflamatórias inibem e, em última instância, podem parar o desenvolvimento da gravidez em seus estágios iniciais, participando assim da patogênese do aborto habitual.

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