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Os pesquisadores identificaram um gene que promove a disseminação de células cancerígenas por todo o corpo
Última revisão: 14.06.2024
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As células cancerosas metastáticas, que causam 90% das mortes relacionadas ao câncer, devem superar muitos obstáculos para se espalharem do tumor primário pela corrente sanguínea e se estabelecerem em vários tecidos.
Um novo estudo realizado por pesquisadores do Massachusetts General Cancer Center identificou um gene cuja expressão confere uma vantagem de crescimento a essas células.
Falando mecanisticamente, a expressão genética permite que as células cancerígenas metastáticas induzam mudanças no seu ambiente para que possam crescer em novos locais do corpo. Os resultados foram publicados na revista Nature Cell Biology.
“Nossas descobertas apontam para caminhos terapêuticos potencialmente novos para atingir especificamente o câncer metastático”, disse o autor sênior Raoul Mostoslavsky, MD, PhD, que é diretor científico do Kranz Family Cancer Research Center no Massachusetts General Cancer Center.
>Mostoslavsky e colegas compararam primeiro os padrões de expressão gênica em tumores primários e tumores metastáticos em camundongos com câncer de pâncreas ou de mama. Depois de identificar diferentes genes que foram regulados positivamente em tumores metastáticos, os pesquisadores suprimiram individualmente cada gene.
Nestes experimentos, o silenciamento do gene Gstt1 não teve efeito nas células tumorais primárias em camundongos, mas privou as células cancerígenas metastáticas de sua capacidade de crescer e se espalhar. Também bloqueou o crescimento celular em duas linhas celulares de cancro pancreático humano derivadas de metástases.
Gstt1 codifica uma enzima que é membro de uma superfamília de proteínas envolvidas na proteção das células contra toxinas, entre outras funções. Estudos mecanísticos demonstraram que a enzima Gstt1 faz com que as células cancerígenas metastáticas modifiquem e secretem uma proteína chamada fibronectina, que é importante para fixar as células à matriz extracelular, a grande rede de proteínas e outras moléculas que rodeiam, suportam e dão estrutura às células e tecidos do corpo. p>"Gstt1 altera a matriz que envolve as células metastáticas para que possam crescer nesses locais estranhos", disse Mostoslavsky. "Nossas descobertas podem levar a novas estratégias para o tratamento de doenças metastáticas. Isto seria particularmente significativo para o câncer de pâncreas, uma vez que a maioria dos pacientes apresenta metástases no diagnóstico inicial."