Um avanço no tratamento do diabetes: compreendendo o mecanismo de regulação da glicose

Um dos problemas difíceis para pacientes com diabetes tipo 2 são os altos níveis de glicemia em jejum. Isso se deve ao fato de que em pacientes com resistência à insulina, o processo de produção de glicose no fígado é desencadeado, cujo mecanismo ainda não é totalmente compreendido pela comunidade científica. Agora, em um artigo de revisão publicado no periódico Trends in Endocrinology & Metabolism, apresenta os avanços mais significativos na compreensão desse mecanismo e identifica novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos contra o diabetes tipo 2, que a Organização Mundial da Saúde (OMS) chama de uma das pandemias do século XXI.

O estudo e seus participantes

O estudo é liderado pelo professor Manuel Vázquez-Carrera da Faculdade de Farmácia e Ciências da Alimentação da Universidade de Barcelona, do Instituto de Biomedicina da UB (IBUB), do Instituto de Pesquisa Sant Joan de Déu (IRSJD) e do Centro de Pesquisa Biomédica em Diabetes e Doenças Metabólicas Associadas (CIBERDEM). Os participantes do estudo também incluíram os especialistas Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar e Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) e o professor Walter Wachli da Universidade de Lausanne (Suíça).

Objetivos terapêuticos na luta contra a doença

O diabetes tipo 2 é uma doença crônica cada vez mais comum, na qual os níveis de glicose circulante são elevados devido à resposta insuficiente do corpo à insulina. Pode causar sérios danos aos órgãos e estima-se que permaneça sem diagnóstico em uma porcentagem significativa da população afetada.

Em pacientes, a via para a síntese de glicose no fígado (gliconeogênese) é superativada, o que pode ser controlado com medicamentos como metformina. "Recentemente, novos fatores envolvidos no controle da gliconeogênese hepática foram identificados. Por exemplo, nosso estudo mostrou que o fator de crescimento e diferenciação (GDF15) reduz os níveis de proteínas envolvidas na gliconeogênese hepática", diz o professor Manuel Vázquez-Carrera.

Para avançar na luta contra essa doença, também é necessário estudar vias como o TGF-β, que está envolvido na progressão da disfunção metabólica associada à doença hepática gordurosa (MASLD), que frequentemente coexiste com o diabetes tipo 2. “O TGF-β desempenha um papel importante na progressão da fibrose hepática e é um dos fatores mais significativos que contribuem para o aumento da gliconeogênese hepática e, consequentemente, do diabetes tipo 2”, enfatiza Vazquez-Carrera.

Metformina: os mistérios do medicamento mais comum

Os mecanismos de ação da metformina, o medicamento mais comumente prescrito para o tratamento do diabetes tipo 2, que reduz a gliconeogênese hepática, ainda não são totalmente compreendidos. Recentemente, descobriu-se que o medicamento reduz a gliconeogênese por meio da inibição do complexo IV da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial, um mecanismo independente dos efeitos clássicos por meio da ativação da proteína AMPK.

“A inibição da atividade do complexo IV mitocondrial pela metformina — em vez do complexo I, como se pensava anteriormente — reduz a disponibilidade de substratos necessários para a síntese hepática de glicose”, observa Vasquez-Carrera.

Próximos passos

A equipe de Vazquez-Carrera continua seu trabalho de pesquisa para decifrar os mecanismos pelos quais o GDF15 pode regular a gliconeogênese hepática. "Paralelamente, queremos desenvolver novas moléculas que aumentem os níveis circulantes de GDF15. Se tivermos indutores potentes de GDF15, poderemos melhorar a glicemia em pessoas com diabetes tipo 2, reduzindo a gliconeogênese hepática e outras ações dessa citocina", conclui o pesquisador.