Peptídeo natural mostra potencial como novo agente de reparo ósseo

Pesquisadores de Birmingham demonstraram que o PEPITEM, um peptídeo (pequena proteína) de ocorrência natural, é promissor como um novo agente terapêutico para o tratamento da osteoporose e outros distúrbios de perda óssea, com claras vantagens sobre os medicamentos existentes.

PEPITEM (Inibidor Peptídico da Migração Trans-Endotelial) foi identificado pela primeira vez em 2015 por pesquisadores da Universidade de Birmingham.

Estudos recentes publicados na Cell Reports Medicine mostram pela primeira vez que o PEPITEM pode ser usado como uma intervenção clínica nova e precoce para reverter doenças músculo-esqueléticas relacionadas com a idade, com dados que demonstram que o PEPITEM melhora a mineralização, a formação e a mineralização óssea. Força e reverte a perda óssea em modelos animais de doenças.

O osso é constantemente formado, remodelado e remodelado ao longo da vida, e até 10% do osso humano é substituído anualmente através de uma interação complexa entre dois tipos de células – os osteoblastos, que formam o osso, e os osteoclastos, que decompõem o osso. Distúrbios neste processo cuidadosamente coordenado são responsáveis por doenças como osteoporose e artrite reumatóide, que são caracterizadas por destruição óssea excessiva, ou espondilite anquilosante, que envolve crescimento ósseo anormal.

As terapias mais comumente usadas para a osteoporose (bifosfonatos) têm como alvo os osteoclastos para evitar maior perda óssea. Embora existam novos agentes "anabólicos" que podem promover a formação de novos ossos, eles têm limitações no uso clínico, sendo a teriparatida (um hormônio da paratireóide, ou PTH) eficaz apenas por 24 meses, e o romosozumabe (um anticorpo anti-esclerostina) associado a doenças cardiovasculares. Doença. -eventos vasculares.

Consequentemente, há uma clara necessidade de desenvolver novas terapias para estimular a reparação óssea em doenças músculo-esqueléticas relacionadas com a idade, das quais a osteoporose é a mais comum.

Pesquisadores liderados pela Dra. Helen McGettrick e pela Dra. Amy Naylor, incluindo o Dr. Jonathan Lewis e Catherine Frost do Instituto de Inflamação e Envelhecimento da Universidade de Birmingham, e o Dr. James Edwards do Departamento de Ortopedia, Reumatologia e Ciências Musculoesqueléticas de Nuffield da a Universidade de Oxford, começou a investigar os potenciais efeitos terapêuticos do PEPITEM nestas condições.

PEPITEM é uma proteína curta (peptídeo) que ocorre naturalmente, produzida no corpo e encontrada circulando em todas as pessoas em níveis baixos.

Os resultados do estudo mostraram que o PEPITEM regula a remodelação óssea e que o aumento da sua quantidade no corpo estimula a mineralização óssea em "ossos jovens" que não estão em estado de doença ou pré-osteoporótico, e que isto leva ao aumento da resistência óssea e densidade, semelhante aos medicamentos padrão atuais (bifosfonatos e PTH).

No entanto, um teste fundamental para uma potencial nova terapêutica é a sua capacidade de atingir o processo de reparação natural que é comprometido pela idade ou doença inflamatória.

Aqui, os pesquisadores mostraram que a administração de PEPITEM suplementar limitou a perda óssea e melhorou a densidade óssea em modelos animais de menopausa, uma causa comum de perda óssea osteoporótica em humanos. Seus estudos também mostraram resultados semelhantes em modelos de doença óssea inflamatória (artrite), onde o PEPITEM reduziu significativamente o dano e a erosão óssea.

Essas descobertas foram apoiadas por estudos que utilizaram tecido ósseo humano removido de pacientes idosos durante cirurgias articulares. Estes estudos mostraram que as células de adultos mais velhos respondem ao PEPITEM aumentando significativamente a maturação dos osteoblastos e a sua capacidade de produzir e mineralizar o tecido ósseo.

Seu trabalho com células e culturas de tecidos mostrou que o PEPITEM tem um efeito direto sobre os osteoblastos, estimulando a formação óssea ao aumentar a atividade dos osteoblastos em vez do seu número. Outros estudos identificaram o receptor NCAM-1 como um receptor específico para PEPITEM em osteoblastos e sugeriram fortemente que a via de sinalização NCAM-1-β-catenina é responsável pelo aumento na atividade dos osteoblastos. Este receptor e via são diferentes dos receptores PEPITEM descritos anteriormente em outros tecidos.

Os pesquisadores também estudaram os efeitos do PEPITEM nos osteoclastos e na reabsorção óssea. Aqui, estudos em ratos mostraram que o PEPITEM reduziu significativamente o número de osteoclastos, levando à diminuição da reabsorção mineral óssea. Posteriormente, os pesquisadores demonstraram que a redução da atividade dos osteoclastos é o resultado de uma substância solúvel liberada localmente no tecido ósseo pelos osteoblastos "ativados" pelo PEPITEM.

A Dra. Helen McGettrick disse: "Enquanto os medicamentos mais comumente usados, os bifosfonatos, atuam bloqueando a ação dos osteoclastos, o PEPITEM atua alterando o equilíbrio em favor da formação óssea, sem interferir na capacidade dos osteoclastos de reabsorver ossos danificados ou fracos. Tecido através da remodelação óssea normal."

Helen Dunster, Gerente de Desenvolvimento de Negócios, que supervisionou a propriedade intelectual associada ao PEPITEM nos últimos oito anos, disse: “PEPITEM é objeto de uma série de famílias de patentes relacionadas à sua atividade em inflamação e inflamação imunomediada, óssea e relacionadas com doenças de obesidade, bem como aquelas constituídas por farmacóforos menores de PEPITEM."