Os cientistas privaram as células cancerígenas do cérebro da capacidade de sobreviver usando um novo método

Quando os freios de um carro de corrida são interrompidos, ele trava rapidamente. O Dr. Barak Rotblat quer fazer algo semelhante com as células cancerígenas do cérebro: desligar a sua capacidade de sobreviver à falta de glicose. O objetivo é acelerar o trabalho das células tumorais para que morram com a mesma rapidez. Esta nova abordagem para o tratamento do câncer cerebral baseia-se em uma década de pesquisas em seu laboratório.

Novas descobertas

Dr. Rotblat, seus alunos e o co-investigador principal Gabriel Leprivier, do Instituto de Neuropatologia do Hospital Universitário de Düsseldorf, publicaram suas descobertas na semana passada na jornal Nature Communications.

Até agora, acreditava-se que as células cancerígenas se concentravam principalmente no crescimento e na reprodução rápida. No entanto, foi demonstrado que os tumores têm menos glicose do que os tecidos normais.

Se as células cancerosas estão inteiramente focadas na proliferação rápida, então elas deveriam ser mais dependentes da glicose do que as células normais. No entanto, e se a sua prioridade absoluta for a sobrevivência e não o crescimento exponencial? Então, iniciar o crescimento com falta de glicose pode fazer com que a célula fique sem energia e morra.

Perspectivas para medicina personalizada

“Esta é uma descoberta interessante à qual chegamos após uma década de pesquisa”, explica o Dr. Rotblat. “Podemos atingir exclusivamente as células cancerígenas sem afetar as células normais, o que será um passo importante em direção à medicina personalizada e às terapias que não afetam as células saudáveis da mesma forma que a quimioterapia e a radiação.”

“Nossa descoberta da glicose em jejum e do papel dos antioxidantes abre uma janela terapêutica para a criação de uma molécula que possa tratar o glioma (câncer no cérebro)”, acrescenta. Esse agente terapêutico também pode ser aplicável a outros tipos de câncer.

Pesquisa e seus resultados

Rotblat e seus alunos, Dr. Tal Levy e Dr. Khaula Alasad, começaram considerando como as células regulam seu crescimento com base na energia disponível. Quando há energia suficiente, as células armazenam gordura e sintetizam muitas proteínas para armazenar energia e crescer. Quando a energia é limitada, devem parar este processo para não esgotar os seus recursos.

Os tumores estão principalmente em estado de deficiência de glicose. Os pesquisadores começaram a procurar freios moleculares que permitam que as células cancerígenas sobrevivam à deficiência de glicose. Se puderem ser desligados, o tumor morrerá e as células comuns que não carecem de glicose permanecerão intactas.

A via mTOR e o papel do 4EBP1

Rotblat e sua equipe estudaram a via mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos), que contém proteínas que detectam o estado energético da célula e regulam seu crescimento. Eles descobriram que uma proteína na via mTOR conhecida como 4EBP1, que inibe a síntese protéica quando os níveis de energia caem, é essencial para a sobrevivência de células humanas, camundongos e até leveduras quando carentes de glicose.

Eles demonstraram que o 4EBP1 faz isso regulando negativamente os níveis de uma enzima chave na via de síntese de ácidos graxos, a ACC1. Este mecanismo é usado pelas células cancerígenas, especialmente pelas células cancerígenas do cérebro, para sobreviver no tecido tumoral e criar tumores agressivos.

Desenvolvimento de novo tratamento

Dr. Rotblat está agora trabalhando com a BGN Technologies e o Instituto Nacional de Biotecnologia no Negev para desenvolver uma molécula que bloqueará o 4EBP1, fazendo com que as células tumorais carentes de glicose continuem a sintetizar gordura e esgotem seus recursos quando a glicose é deficiente.