Sinais a jusante encontrados em circuitos cerebrais que regulam a depressão

Entender e tratar a depressão, uma condição mental potencialmente debilitante que afeta milhões de pessoas ao redor do mundo, continua sendo uma prioridade entre os pesquisadores de neurociência. Por exemplo, o transtorno depressivo maior (TDM) afeta aproximadamente 33 milhões de pessoas, aproximadamente 5% da população adulta mundial.

A regulação emocional é uma função cerebral importante que permite a supressão de emoções e estados depressivos, e é considerada um dos mecanismos de proteção no TDM. No entanto, os mecanismos neurobiológicos subjacentes à forma como o cérebro regula os estados depressivos ainda não estão claros.

Para explorar esta questão, um estudo recente conduzido por Satoko Amemori e Ken-ichi Amemori e publicado na Nature Communications examinou como circuitos cerebrais específicos regulam as respostas emocionais, fornecendo novas evidências sobre a base neural da depressão.

Neste estudo, os pesquisadores se concentraram no córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC), que há muito é conhecido por seu papel na regulação das emoções. Os pesquisadores examinaram como o sinal do dlPFC muda na depressão e identificaram o mecanismo pelo qual o dlPFC regula a rede cinguloestriatal.

Desvendar os mecanismos neurais subjacentes ao comportamento depressivo em primatas pode estabelecer as bases para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas visando circuitos cerebrais específicos.

O estudo examinou a chamada "influência de cima para baixo" do dlPFC na rede cinguloestriatal relacionada à depressão no contexto da regulação emocional. Os cientistas também examinaram como esses circuitos influenciam a tomada de decisões e as reações emocionais.

Usando técnicas de microestimulação, os pesquisadores modificaram a atividade neural do córtex cingulado anterior subgenual (sgACC) em macacos rhesus (Macaca mulatta) e foram capazes de induzir experimentalmente a tomada de decisões pessimistas e estados depressivos.

Durante esses experimentos de estimulação, os pesquisadores também registraram potenciais de campo local (LFPs) para analisar a influência de cima para baixo do dlPFC na rede cinguloestriatal.

Eles descobriram que a tomada de decisões pessimistas induzida experimentalmente foi acompanhada por uma diminuição na influência de cima para baixo do dlPFC nas regiões cinguloestriatais.

Essa descoberta sugere que a interrupção do sinal de cima para baixo da cognição para a emoção pode levar à tomada de decisões pessimistas, que é uma característica do TDM.

Uma das principais descobertas do estudo foi o papel das oscilações beta em circuitos frontostriatais. As oscilações beta têm sido associadas há muito tempo ao controle motor e à atenção e, mais recentemente, também têm sido associadas a funções cognitivas, como a memória de trabalho.

Neste novo estudo, a microestimulação depressiva eficaz do sgACC diminuiu a magnitude das oscilações beta que codificam variáveis positivas associadas à tomada de decisão.

Estimulação: microestimulação, dlPFC: córtex pré-frontal dorsolateral, pACC: córtex cingulado anterior pré-genual, sgACC: córtex cingulado anterior subgenual.
Fonte: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48375-1

Essa diminuição nas oscilações beta é importante porque indica uma ligação entre a atividade do sgACC e o viés de negatividade na tomada de decisões, fornecendo um mecanismo potencial para como o cérebro processa valores positivos e negativos.

O estudo também examinou as interações entre regiões da rede frontocíngulo-estriatal. Ao examinar factores como a coerência e a causalidade de Granger (um teste estatístico para determinar se uma variável pode ser descrita de forma significativa como uma variável dependente), os investigadores descobriram que a microestimulação eficaz do sgACC mudou estas interacções, reflectindo o envolvimento da rede no processo de tomada de decisão.

Eles descobriram que a “influência de cima para baixo” do dlPFC na rede cinguloestriatal foi codificada pela oscilação beta da LFP, e uma diminuição na influência de cima para baixo foi associada ao estado depressivo induzido experimentalmente.

Estes resultados destacam o importante papel desta rede na regulação emocional e na tomada de decisões, e como a sua disfunção pode levar ao comportamento depressivo.

Este estudo fornece informações valiosas sobre a base neural da depressão, destacando o papel de circuitos cerebrais específicos na regulação das respostas emocionais. É importante ressaltar que o estudo estabeleceu um modelo de depressão em primatas e mostrou que os circuitos frontocíngulo-estriatais estão envolvidos na regulação do sistema límbico por meio de oscilações beta.

É importante ressaltar que os pesquisadores conseguiram demonstrar que os macacos apresentam comportamento depressivo na ausência desta regulação. Ao revelar os mecanismos subjacentes ao comportamento depressivo em primatas, esta pesquisa abre novos caminhos para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para o TDM.