Pesquisadores descobrem como as células B detectam o câncer no corpo

Os cientistas descobriram características-chave das células B imunes que as tornam bem-sucedidas no combate a tumores, inclusive quando o câncer se espalhou para outras partes do corpo.

Na revista Nature Immunology, pesquisadores descreveram o desenvolvimento de uma ferramenta computacional para identificar essas células imunológicas anticancerígenas, o que poderia levar a imunoterapias personalizadas e melhoradas. >. Atualmente, a maioria das imunoterapias funciona apenas para uma minoria de pacientes, e os pesquisadores estão trabalhando ativamente para expandir o grupo de pacientes que podem se beneficiar delas.

Cientistas do Departamento de Bioquímica da Universidade de Oxford, do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres e da Universidade de Cambridge fizeram biópsias de pacientes com câncer de mama e usaram B -sequenciamento de receptores celulares para identificar variações genéticas em células B.

As células B, assim como as células T mais conhecidas, fazem parte do sistema imunológico, ajudando o corpo a combater infecções e o câncer. Eles produzem proteínas chamadas anticorpos, que aderem a substâncias nocivas, como vírus e câncer, e recrutam outras partes do sistema imunológico para destruí-las. Quando um receptor em uma célula B reconhece e se liga a uma célula cancerosa, a célula B sofre alterações e se torna ainda mais eficaz no direcionamento dessas células cancerosas.

A professora associada Rachel Bashford-Rogers, autora principal do estudo e professora associada do Departamento de Bioquímica da Universidade de Oxford, disse: “Usando uma combinação de diferentes técnicas genéticas, mostramos que tanto as células B quanto as T- as respostas imunes celulares evoluem com alterações que ocorrem em locais específicos do tumor no corpo. No entanto, algumas respostas de células B foram observadas em muitos ou em todos os locais do tumor, sugerindo que estão à procura de células cancerígenas em locais diferentes."

"Aqui identificamos um padrão comum e previsível de vigilância de células imunológicas entre vários locais de tumor e desenvolvemos uma ferramenta para identificar com precisão essas células. Mostramos que isso também se aplica a outras doenças, incluindo doenças autoimunes, e por isso este trabalho estabelece a base para priorizar anticorpos específicos para o tratamento de câncer e outras doenças."

Os investigadores descobriram que algumas células B únicas, que alteraram a sua sequência genética após reconhecerem e terem como alvo as células cancerígenas, estavam presentes em vários locais de tumores metastáticos onde o cancro se tinha espalhado. Isto significa que depois de reconhecerem o cancro numa área do corpo, as células B migram para caçar o cancro em diferentes partes do corpo. As células B encontradas em apenas um local do tumor tinham menos probabilidade de alterar sua sequência e não realizavam uma vigilância eficaz do câncer.

A equipe também descobriu que as células B presentes durante o tratamento dos pacientes foram aquelas que reconheceram o câncer e alteraram sua sequência genética, tornando-se mais eficazes no reconhecimento do câncer.

Os pesquisadores usaram essas informações para desenvolver uma ferramenta computacional que prevê quais células B têm maior probabilidade de detectar e atingir com sucesso as células cancerígenas.

Eles acreditam que, usando sua ferramenta preditiva, será possível encontrar as células B anticâncer mais bem-sucedidas em um paciente e desenvolver artificialmente os anticorpos que essas células B criam naturalmente. Isso pode ser usado como uma imunoterapia personalizada que estimula o sistema imunológico do paciente.

Stephen-John Sammut, primeiro autor do estudo e chefe do Cancer Dynamics Group do Institute of Cancer Research em Londres e oncologista consultor do Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, disse: “Quando o câncer se espalha para outras partes do corpo, muitas vezes é muito mais difícil. Nossa pesquisa mostra que a resposta imunológica ao câncer não se limita ao local onde o tumor aparece inicialmente - se uma célula imune B detectar com sucesso o câncer em uma parte do corpo, ela procurará por células semelhantes células cancerígenas em outras partes do corpo."

"Atualmente existem muito poucas imunoterapias que podem ser usadas para tratar o cancro da mama. A ferramenta computacional que desenvolvemos irá permitir-nos isolar e identificar as células B que reconhecem as células cancerígenas, bem como os anticorpos que elas produzem. Isto irá nos permitem desenvolver anticorpos anticancerígenos semelhantes aos produzidos pelas células B, que podem então ser usados como um tratamento personalizado para aumentar a resposta imunológica contra o câncer de mama avançado."

Descrição das coortes de câncer de mama e revisão do desenho do estudo. Fonte: Imunologia Natural (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

O professor Christian Helin, diretor-geral do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres, acrescentou: "As imunoterapias mudaram a perspectiva para diferentes tipos de câncer, mas infelizmente ainda funcionam apenas para uma minoria de pacientes. Precisamos entender melhor como o O sistema imunológico protege o corpo contra o câncer, e a maioria das pesquisas até agora se concentrou no papel das células T – a terapia com células CAR-T é o tratamento mais proeminente que surgiu desses estudos."

"Esta pesquisa fornece informações interessantes sobre o papel das células B durante o crescimento e disseminação do câncer, e estou ansioso para ver esta ferramenta usada para concentrar esforços no desenvolvimento de imunoterapias personalizadas contra o câncer que possam funcionar para muito mais pessoas do que a maioria das imunoterapias existentes. "