Combata a gordura e a inflamação: cientistas desenvolveram novos compostos

Derivados modificados de produtos naturais levaram a avanços terapêuticos significativos e sucesso comercial nos últimos anos. O mentol é um álcool mentol cíclico que ocorre naturalmente e é encontrado em uma variedade de plantas, especialmente em membros da família das mentas, como a hortelã-pimenta e a hortelã. É um ingrediente comum em uma ampla variedade de produtos de confeitaria, gomas de mascar e produtos de higiene bucal. Curiosamente, o mentol também tem alto valor medicinal devido aos seus efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e anticancerígenos.

Em um estudo recente, uma equipe de cientistas liderada pelo professor Gen-Ichiro Arimura, do Departamento de Ciências Biológicas e Tecnologia da Universidade de Ciências de Tóquio, no Japão, desenvolveu e estudou ésteres mentílicos de valina (MV) e isoleucina (MI)., que são derivados do mentol obtidos pela substituição de seu grupo hidroxila por valina e isoleucina, respectivamente.

Seus resultados foram publicados na revista Immunology.

Compartilhando a motivação por trás deste trabalho, o Professor Arimura disse: “Os componentes funcionais das plantas que contribuem para a saúde humana sempre me interessaram. A descoberta de novas moléculas a partir de materiais naturais inspirou nossa equipe de pesquisa a desenvolver esses derivados de aminoácidos mentolados."

Os pesquisadores começaram sintetizando ésteres mentílicos de seis aminoácidos caracterizados por cadeias laterais menos reativas. Eles então avaliaram as propriedades desses ésteres usando estudos in vitro em linhagens celulares. Finalmente, eles conduziram experimentos em ratos para estudar os efeitos desses compostos em condições de doenças induzidas. Os perfis antiinflamatórios excepcionais da VM e do IM foram determinados pela avaliação dos níveis de transcrição do fator de necrose tumoral-α (Tnf) em células macrófagas estimuladas.

Surpreendentemente, tanto a VM quanto a IM superaram o mentol no teste antiinflamatório. A análise de sequenciamento de RNA mostrou que 18 genes envolvidos nas respostas inflamatórias e imunológicas foram efetivamente suprimidos.

Os pesquisadores foram além e estudaram o mecanismo de ação dos éteres mentílicos. Eles descobriram que o receptor X do fígado (LXR), um receptor nuclear intracelular, desempenha um papel importante nos efeitos antiinflamatórios, e isso é independente do receptor transitório sensível ao frio TRPM8, que detecta principalmente o mentol.

Ao aprofundar-se na ativação de MVs e IM dependente de LXR, eles descobriram que o gene Scd1, central para o metabolismo lipídico, foi ativado por LXR. Além disso, em camundongos com colite intestinal induzida, os efeitos antiinflamatórios foram ainda confirmados pela supressão dos níveis de transcrição dos genes Tnf e Il6 por VM ou IM de maneira dependente de LXR.

Guiados pela descoberta da mecânica intracelular do LXR-SCD1, o professor Arimura e sua equipe levantaram a hipótese de que os ésteres mentílicos têm propriedades anti-obesidade. Eles descobriram que esses ésteres inibiam a adipogênese, o acúmulo de gordura, especialmente durante o estágio de expansão clônica mitótica nas células adipócitos 3T3-L1. Em estudos com animais, a obesidade induzida pela dieta em ratos foi mitigada e a adipogênese foi suprimida.

Os ésteres mentílicos têm benefícios únicos em comparação com outros compostos anti-inflamatórios ou anti-obesidade atualmente sendo pesquisados ou usados. Os seus mecanismos de acção específicos, que contribuem para os seus duplos efeitos anti-inflamatórios e anti-obesidade, distinguem-nos de outros compostos e podem torná-los particularmente eficazes no tratamento de condições inflamatórias e distúrbios metabólicos. Eles podem ser benéficos para certas populações, como aquelas com doenças inflamatórias crônicas, síndrome metabólica ou complicações relacionadas à obesidade.

"Embora este estudo tenha focado nas suas funções e mecanismos de ação em modelos de doenças associadas à inflamação e à obesidade, esperamos que estes compostos também sejam eficazes contra uma ampla gama de doenças associadas à síndrome metabólica, como diabetes e hipertensão.." bem como sintomas alérgicos”, disse o professor Arimura com otimismo.

Concluindo, este estudo destaca a importância e o valor das moléculas multifuncionais derivadas de substâncias naturais. Pesquisas futuras sobre esses novos e superiores ésteres mentílicos podem levar ao desenvolvimento de compostos terapêuticos para combater os crescentes problemas de saúde associados à obesidade e às condições inflamatórias.