Cientistas identificam variante genética causal ligada à obesidade infantil comum

Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) identificaram uma variante genética causal fortemente associada à obesidade infantil. O estudo destaca a importância do hipotálamo cerebral e seu papel no desenvolvimento da obesidade infantil, e o gene alvo pode ser alvo de futuras intervenções terapêuticas. Os resultados foram publicados na revista Cell Genomics.

Fatores ambientais e genéticos desempenham um papel fundamental no aumento da incidência da obesidade infantil. Embora o papel exato da genética na obesidade infantil ainda não seja totalmente compreendido, pesquisas anteriores sugerem que vias neurais no hipotálamo controlam a ingestão alimentar e são reguladores-chave da doença.

Anteriormente, estudos internacionais de associação genômica ampla (GWAS) conduzidos por pesquisadores do CHOP identificaram marcadores genéticos específicos, ou loci, associados à obesidade. A maioria desses estudos identificou loci associados igualmente à obesidade infantil e adulta, e a maioria desses loci estava em regiões não codificantes do genoma, dificultando o estudo de seus mecanismos.

O estudo mais recente se concentrou no locus chr12q13, que contém o gene FAIM2 próximo, que deu um sinal significativamente mais forte na obesidade infantil em comparação à obesidade adulta.

"Ao focar especificamente nesse locus, fomos capazes de identificar uma variante causal associada a um dos sinais genéticos mais fortes associados à obesidade infantil", disse a primeira autora, Sheridan H. Littleton, PhD, uma pesquisadora de pós-doutorado que conduziu o trabalho no Centro de Genômica Espacial e Funcional do CHOP.

"Com mais pesquisas, há potencial para aprender como o alvo dessa variante pode se tornar um alvo para novas terapias projetadas especificamente para tratar a obesidade infantil."

Além da obesidade infantil, esse locus tem sido associado a uma série de problemas de saúde relacionados, incluindo maior suscetibilidade ao diabetes tipo 2, aumento do percentual de gordura corporal em crianças e adultos e início precoce da menstruação. Utilizando uma variedade de métodos, os pesquisadores se concentraram em rs7132908, um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP), ou variante, nesse locus.

Estudos CHOP relacionados anteriores associaram o hipotálamo ao apetite, o que pode estar ligado à obesidade infantil. Como o hipotálamo está localizado profundamente no cérebro, é particularmente difícil de estudar.

Para explorar mais a fundo os efeitos da variante rs7132908, os pesquisadores utilizaram células-tronco que se desenvolvem em neurônios hipotalâmicos, um tipo de célula-chave associado ao comportamento alimentar, para estudar os alelos da variante. O alelo associado ao risco de obesidade afetou a expressão do gene FAIM2 e reduziu a proporção de neurônios formados quando as células-tronco se diferenciam, sugerindo que a variante está associada ao neurodesenvolvimento.

"Apesar de uma série de desafios, este estudo demonstra como esforços adicionais podem revelar informações importantes sobre variantes genéticas anteriormente não caracterizadas e seus papéis em uma variedade de doenças infantis e adultas", disse Struan FA Grant, PhD, diretor do Centro de Genômica Espacial e Funcional e titular da Cátedra Daniel B. Burke em Pesquisa de Diabetes no CHOP.

"Este trabalho mais uma vez destaca o papel central do cérebro na genética da obesidade e nos fornece uma estratégia para estudos futuros."