Tratamento combinado para câncer no sangue: estudo mostra que dois medicamentos matam células cancerígenas

Uma nova combinação de dois medicamentos contra o câncer mostrou-se muito promissora como tratamento futuro para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA), um dos tipos mais comuns de câncer no sangue. Um novo estudo realizado por cientistas do WEHI (Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall) descobriu que uma combinação de dois medicamentos existentes mata as células AML em testes de laboratório.

A descoberta, publicada na jornal Cancer Cell, poderá em breve levar a ensaios clínicos, oferecendo esperança aos 1.100 australianos diagnosticados com LMA a cada ano.

Estimulando o “Artista da Morte Celular” Uma equipe de pesquisadores da WEHI combinou venetoclax, um dos medicamentos padrão para o tratamento da leucemia mieloide aguda, com um agonista STING, uma nova classe de medicamentos de imunoterapia. Venetoclax foi baseado em uma descoberta de pesquisa marcante na WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, uma das coautoras do estudo, disse que a equipe analisou diferentes tipos de câncer no sangue, incluindo amostras de câncer de pacientes com LMA, e os tratou em laboratório com uma combinação de medicamentos, levando a resultados impressionantes.

“É realmente emocionante saber que a combinação de venetoclax com este novo tratamento de imunoterapia pode realmente erradicar a LMA”, disse o Dr. Diepstraten.

Papel crítico da proteína p53

O tratamento combinado mostrou-se promissor em amostras de LMA associadas à proteína p53 mutada, um tipo de LMA que normalmente é mais agressivo e mais difícil de tratar. A proteína p53 desempenha um papel crítico no nosso corpo, prevenindo a formação de células cancerígenas, protegendo e impedindo o crescimento de células danificadas ou anormais. No entanto, as mutações do p53 aumentam significativamente o risco de desenvolver câncer.

“Para pacientes com LMA que não apresentam morte suficiente de suas células de leucemia devido a essa mutação, a combinação de venetoclax com um agonista STING causa mais morte de células de LMA do que o tratamento apenas com venetoclax”, explica o Dr. >

Desenho gráfico. Fonte: Célula Câncer (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Agonista de STING em uma nova função

Este estudo é o primeiro a usar um agonista STING para atingir diretamente os mecanismos dentro das células cancerígenas, estimulando os processos naturais que causam a sua morte. Os agonistas STING já foram usados para atacar tumores sólidos, ativando a resposta imunológica do corpo.

Potenciais ensaios clínicos

O professor Andrew Wei, um dos autores seniores do estudo, disse que os resultados foram muito promissores, embora sejam necessárias mais pesquisas.

“Os primeiros ensaios clínicos em tumores sólidos demonstraram que os agonistas de STING são bem tolerados e estes resultados proporcionam uma nova esperança para os pacientes com as formas mais resistentes de leucemia”, disse o Professor Wei.

A WEHI e seus parceiros clínicos estão agora traduzindo esses resultados promissores em um novo ensaio clínico para pacientes com LMA, em colaboração com a empresa de biotecnologia de Melbourne, Aculeus Therapeutics, que está desenvolvendo seu próprio agonista STING.

O CEO da Aculeus Therapeutics, Dr. Mark Devlin, disse que está muito entusiasmado com o potencial da recente descoberta do WEHI. “O desenvolvimento de medicamentos é um jogo de equipe na ciência. A Aculeus desenvolveu um novo medicamento promissor, mas a colaboração com as equipes do WEHI que entendem profundamente a biologia da doença e o cenário clínico ajudará a determinar como esse medicamento será usado de forma mais eficaz."

Espera-se que o agonista STING do Aculeus, ACU-0943, entre em ensaios clínicos para o tratamento da LMA ainda este ano.