Tratamento combinado para o cancro do sangue: estudo mostra que dois medicamentos matam as células cancerígenas

Uma nova combinação de dois medicamentos contra o câncer tem se mostrado bastante promissora como tratamento futuro para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA), um dos tipos mais comuns de câncer no sangue. Um novo estudo realizado por cientistas do WEHI (Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall) descobriu que uma combinação de dois medicamentos existentes matou células de LMA em testes de laboratório.

A descoberta, publicada no periódico Cancer Cell, pode em breve levar a ensaios clínicos, oferecendo esperança aos 1.100 australianos diagnosticados com LMA a cada ano.

Estimulando o "Executor da Morte Celular". A equipe do WEHI combinou venetoclax, um dos medicamentos padrão para o tratamento da leucemia mieloide aguda, com um agonista de STING, uma nova classe de medicamentos de imunoterapia. O Venetoclax foi baseado em uma descoberta histórica de pesquisa do WEHI.

A Dra. Sarah Diepstraten, uma das coautoras do estudo, disse que a equipe analisou diferentes tipos de câncer no sangue, incluindo amostras de câncer de pacientes com LMA, e os tratou em laboratório com uma combinação de medicamentos, o que levou a resultados impressionantes.

“É realmente emocionante que a combinação de venetoclax com este novo tratamento de imunoterapia possa realmente erradicar a LMA”, disse o Dr. Diepstraten.

O papel crítico da proteína p53

O tratamento combinado mostrou-se bastante promissor em amostras de LMA associadas a uma proteína mutada chamada p53, um tipo de LMA tipicamente mais agressivo e difícil de tratar. A proteína p53 desempenha um papel crucial em nossos corpos, impedindo a formação de células cancerígenas, atuando como protetora e interrompendo o crescimento de células danificadas ou anormais. No entanto, mutações na p53 aumentam significativamente o risco de desenvolver câncer.

“Para pacientes com LMA que não estão apresentando morte suficiente de suas células leucêmicas devido a essa mutação, a combinação de venetoclax com um agonista de STING causa maior morte de células de LMA do que o tratamento com venetoclax sozinho”, explica o Dr. Diepstraten.

Figura gráfica. Fonte: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Agonista STING em uma nova função

Este estudo é o primeiro a utilizar um agonista de STING para atingir diretamente mecanismos dentro de células cancerígenas, estimulando os processos naturais que causam sua morte. Anteriormente, agonistas de STING eram usados para atacar tumores sólidos, ativando a resposta imunológica do corpo.

Potenciais ensaios clínicos

O professor Andrew Wei, um dos principais autores do estudo, disse que os resultados foram muito promissores, embora mais pesquisas sejam necessárias.

"Os primeiros ensaios clínicos em tumores sólidos mostraram que os agonistas de STING são bem tolerados pelo corpo, e esses resultados fornecem uma nova esperança para pacientes com as formas mais resistentes de leucemia", disse o professor Wei.

A WEHI e seus parceiros clínicos estão agora traduzindo esses resultados promissores em um novo ensaio clínico para pacientes com LMA, em colaboração com a empresa de biotecnologia Aculeus Therapeutics, sediada em Melbourne, que está desenvolvendo seu próprio agonista STING.

O CEO da Aculeus Therapeutics, Dr. Mark Devlin, disse estar entusiasmado com o potencial da recente descoberta da WEHI. "O desenvolvimento de medicamentos é um jogo de equipe na ciência. A Aculeus desenvolveu um novo medicamento promissor, mas a colaboração com as equipes da WEHI, que compreendem profundamente a biologia da doença e o cenário clínico, ajudará a determinar como esse medicamento será usado de forma mais eficaz."

O agonista STING da Aculeus, ACU-0943, deve entrar em ensaios clínicos para o tratamento da LMA ainda este ano.