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Terapia genética pode ser uma solução para dor crônica no joelho
Última revisão: 03.08.2025
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Por quase três décadas, o pesquisador da Clínica Mayo, Christopher Evans, Ph.D., buscou expandir o escopo da terapia gênica para além de seu propósito original de tratar doenças raras causadas por um único defeito genético. Isso significou avançar sistematicamente na área por meio de experimentos laboratoriais, estudos pré-clínicos e ensaios clínicos.
Diversas terapias genéticas já foram aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, e especialistas preveem que mais 40 a 60 medicamentos desse tipo poderão ser aprovados na próxima década para uma variedade de condições. O Dr. Evans espera que, entre elas, esteja uma terapia genética para osteoartrite, uma forma de artrite que afeta mais de 32,5 milhões de adultos nos EUA.
Recentemente, o Dr. Evans e uma equipe de 18 pesquisadores e clínicos publicaram os resultados do primeiro teste em humanos, um ensaio clínico de Fase I de uma nova terapia genética para osteoartrite.
Os resultados, publicados na revista Science Translational Medicine, demonstram que a terapia é segura, produziu expressão robusta do gene terapêutico dentro da articulação e forneceu evidências precoces de benefício clínico.
"Isso pode revolucionar o tratamento da osteoartrite", diz o Dr. Evans, diretor do Laboratório de Pesquisa em Terapia Gênica Musculoesquelética da Clínica Mayo.
Na osteoartrite, a cartilagem que amortece as extremidades dos ossos — e, às vezes, o osso subjacente — se deteriora com o tempo. É uma das principais causas de incapacidade e uma doença extremamente difícil de tratar.
"Qualquer medicamento que você injetar em uma articulação afetada vazará novamente em poucas horas", diz o Dr. Evans.
"Até onde eu sei, a terapia genética é a única maneira razoável de superar essa barreira farmacológica, e ela é enorme." Ao modificar geneticamente as células das articulações para produzirem suas próprias moléculas anti-inflamatórias, Evans pretende criar joelhos mais resistentes à artrite.
O laboratório de Evans descobriu que uma molécula chamada interleucina-1 (IL-1) desempenha um papel importante na manutenção da inflamação, dor e perda de cartilagem na osteoartrite.
Felizmente, essa molécula tem um inibidor natural, o antagonista do receptor de IL-1 (IL-1Ra), que pode formar a base da primeira terapia genética para a doença.
Em 2000, o Dr. Evans e sua equipe encapsularam o gene IL-1Ra em um vírus AAV inofensivo e o testaram em células e, posteriormente, em modelos pré-clínicos. Os resultados foram encorajadores.
Em testes pré-clínicos, seus colegas da Universidade da Flórida mostraram que a terapia genética penetrou com sucesso nas células que compõem o revestimento sinovial da articulação, bem como na cartilagem circundante.
A terapia protegeu a cartilagem da deterioração. Em 2015, a equipe recebeu aprovação para conduzir testes em humanos com o medicamento. No entanto, obstáculos regulatórios e complicações de fabricação atrasaram a primeira injeção em um paciente por quatro anos. Desde então, a Clínica Mayo implementou um novo processo para acelerar a ativação de testes clínicos, o que pode ajudar os pesquisadores a iniciar estudos mais rapidamente.
Em um estudo recente, o Dr. Evans e sua equipe injetaram uma terapia genética experimental diretamente nas articulações do joelho de nove pacientes com osteoartrite. Eles descobriram que os níveis do anti-inflamatório IL-1Ra aumentaram e permaneceram elevados na articulação por pelo menos um ano. Os participantes também relataram redução da dor e melhora da função articular, sem efeitos colaterais graves.
O Dr. Evans afirma que os resultados demonstram que o tratamento é seguro e pode proporcionar alívio a longo prazo dos sintomas da osteoartrite. "Este estudo representa uma nova forma promissora de tratar a doença", afirma.
O Dr. Evans foi cofundador de uma empresa de terapia genética para artrite chamada Genascence para levar o projeto adiante. A empresa já concluiu um estudo de Fase Ib mais amplo e está em negociações com a FDA para lançar um ensaio clínico fundamental de Fase IIb/III para avaliar a eficácia da terapia — o próximo passo antes da aprovação pela FDA.