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A proteína sirtuína protege contra os malefícios das dietas ricas em gorduras e da obesidade

 
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Última revisão: 01.07.2025
 
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10 August 2012, 14:13

Um novo estudo do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) sugere que uma proteína chamada sirtuína, que retarda o processo de envelhecimento em muitas espécies animais, protege contra os efeitos nocivos de uma dieta rica em gordura e doenças relacionadas à obesidade, incluindo diabetes.

O professor de biologia do MIT, Leonard Guarente, descobriu a capacidade da SIRT1 de prolongar a vida em algumas espécies animais há mais de uma década e, desde então, estuda seu papel em diversos tecidos. Em seu estudo mais recente, publicado na edição impressa da revista Cell Metabolism, ele mostra o que acontece quando a SIRT1 está ausente dos adipócitos, as células que compõem o tecido adiposo.

Na ausência dessa proteína, camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura desenvolvem distúrbios metabólicos muito mais cedo do que animais normais alimentados com a mesma dieta.

Esta descoberta sugere que medicamentos que aumentam a atividade da SIRT1 podem proteger contra doenças relacionadas à obesidade.

O professor Garente descobriu os efeitos da SIRT1 e de outras sirtuínas enquanto estudava leveduras na década de 1990. Desde então, cientistas têm demonstrado o papel vital que essas proteínas desempenham na coordenação de várias redes hormonais, proteínas reguladoras e outros genes que ajudam a manter a saúde celular.

Nos últimos anos, Garente e seus colegas se concentraram nos efeitos da exclusão do gene das células cerebrais e hepáticas. Seus trabalhos anteriores mostraram que a SIRT1 protege o cérebro da degeneração que caracteriza as doenças de Alzheimer, Parkinson e Huntington.

A proteína SIRT1 remove grupos acetil de outras proteínas, alterando sua atividade. Muitos alvos dessa desacetilação são conhecidos, o que provavelmente explica o amplo espectro de efeitos protetores da SIRT1.

O professor de biologia do MIT, Leonard Guarente, descobriu os efeitos da SIRT1 e de outras sirtuínas enquanto estudava leveduras na década de 1990. Suas descobertas mais recentes sugerem que medicamentos que aumentam a atividade da SIRT1 podem proteger contra doenças relacionadas à obesidade.

No estudo mais recente, os pesquisadores analisaram centenas de genes ativados em camundongos sem SIRT1, mas alimentados com uma dieta normal, e descobriram que eles eram quase idênticos aos ativados em camundongos normais alimentados com uma dieta rica em gordura.

Isso significa que, em camundongos normais, o desenvolvimento de distúrbios metabólicos é um processo de duas etapas. "A primeira etapa é a inativação da SIRT1 pelo alto teor de gordura, e a segunda etapa é a de todas as coisas ruins que vêm depois da primeira", diz Garente sobre suas descobertas.

Os cientistas estudaram como isso acontece e descobriram que, em camundongos normais alimentados com uma dieta rica em gordura, a proteína SIRT1 é decomposta pela enzima caspase-1, induzida por inflamação. Sabe-se que dietas ricas em gordura podem provocar o desenvolvimento de inflamação, embora ainda não esteja claro exatamente como.

"Nosso estudo mostra que, nas células de gordura, uma consequência inevitável da resposta inflamatória induzida será a clivagem da SIRT1", continua o cientista.

De acordo com Anthony Suave, professor associado de farmacologia no Weill Cornell Medical College, que não esteve envolvido no estudo, a descoberta "oferece um bom mecanismo molecular para explicar como os sinais inflamatórios no tecido adiposo podem levar rapidamente à disfunção do tecido metabólico".

Medicamentos que visam a inflamação e aumentam a atividade da sirtuína podem ter algum benefício terapêutico para doenças relacionadas à obesidade, diz o Dr. Swave.

Os pesquisadores também descobriram que, à medida que os camundongos envelhecem, eles se tornam mais sensíveis aos efeitos de uma dieta rica em gordura, sugerindo que os efeitos protetores das sirtuínas se perdem com o envelhecimento. Sabe-se que o envelhecimento aumenta a inflamação, e o Professor Garente está agora investigando se a perda da SIRT1 também desencadeia essa inflamação relacionada à idade.

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